Molekularni mehanizmi kao osnova ciljanog liječenja karcinoma dojke

undergraduate thesis

• Title (english): Molecular mechanisms as a base for targeted breast cancer therapy
• Author: Ana Jovanović
• Mentor: Petra Korać (mentor)
• Granter: University of Zagreb; Faculty of Science; (Department of Biology); Zagreb
• Defense date and country: 2017, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: NATURAL SCIENCES; Biology

Abstract

Karcinom dojke najčešći je karcinom žena u svijetu. Kako bi se razvila ciljana terapija ovog karcinoma bilo je potrebno otkriti koji su osnovni putovi dijelovi njegova razvoja. Podtipovi su tako određeni analizom biomarkera koji mogu biti prognostički ili prediktivni. Istraživanja su rezultirala podjelom na četiri tipa: luminalni podtip karcinoma dojke tipa A, luminalni podtip karcinoma dojke tipa B, HER2 pozitivan karcinom te trostruko negativni karcinom dojke. Luminalni podtip karcinoma dojke tipa A je HER2-, PR+ i prekomjerno eksprimira Ki-67. Luminalni podtip karcinoma dojke tipa B je ER+, HER2+/-, slabo eksprimira Ki-67 te je agresivniji i ima lošiju prognozu od luminalnog A podtipa. HER2 pozitivan tip je HER+, ER- i PR- te također ima lošu prognozu. Trostruko negativni tip ne eksprimira HER2 ni hormonske receptore te je zbog toga razvoj ciljane terapije za taj podtip tek u začecima. Smisao ciljane terapije je da djeluje na protein/signalni put koji pridonosi nastanku i razvoju pojedinog tipa karcinoma. Utjecaj mnogih markera se još istražuje, a trenutno su razvijene terapije za: ER i HER2. Za ER+ karcinome koristi se endokrina terapija koja djeluje tako da na neki od načina spriječi nastanak estrogena ili njegovo djelovanje na tumorske stanice budući da im služi kao signal rasta. Za karcinome koji prekomjerno eksprimiraju HER2 koriste se monoklonska antitijela koja ozačuju receptor kako bi ga uništio imunološki sustav ili inhibitor koji dolazi na mjesto vezanja ATP-a i time spriječava fosforilaciju, tj. aktivaciju daljnjeg signalnog puta. Potrebno je istraživati druge markere kao potecijalne ciljeve liječenja kako bi se poboljšala sveukupna stopa preživljavanja ovog karcinoma.

Abstract (english)

Breast cancer is the most frequent cancer in females. Basic pathways of cancers development need to be discovered in order to create targeted therapy for this cancer. Subtypes were determinated using biomarkers that can be predictive and prognostic. Researches resulted in four types of breast cancer: luminal A, luminal B, HER2 positive and triple negative. Luminal A is HER2+, PR+ and Ki-67 high. Luminal B is ER+, HER2+/-, Ki- 67 low and is more aggressive and has worse prognosis than the other types. HER2 positive subtype is HER2+, ER-, PR- and has poor prognosis. Triple negative subtype doesn't have HER2 or hormone receptors so it is hard to identify a target for its. Targeted therapy aims to affect protein/signaling pathway that is present in a cancer subtype. Significance of these biomarkers is being researched but for some of them targeted therapy already exsits: HER2 and ER. For ER+ cancers endocrine therapy is used because it affects estrogen which is growth signal in these cancer cells. In HER2 overexpressing cancers, monoclonal antibodys are used to mark the receptor for immune system to destory it. The other possibility is an inhibitor that bindes to ATP binding site so it would prevent phosphorylation therefore activation of the downstream pathway. Researches of biomarkers need to be done in order to discover more targets for precise therapy.

• Keywords: karcinom dojke; molekularni mehanizmi
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:248330
• Study programme: Title: Ecology; Study programme type: university; Study level: undergraduate; Academic / professional title: sveučilišni/a prvostupnik/prvostupnica (baccalaureus/baccalaurea) biologije (sveučilišni/a prvostupnik/prvostupnica (baccalaureus/baccalaurea) biologije)
• Type of resource: Text
• File origin: Born digital
• Access conditions: Open access
• Created on: 2017-10-23 12:25:17