Izolacija i strukturna karakterizacija procesnih onečišćenja 3-brom-5-(trifluormetil)anilina primjenom sustava LC-SPE/NMR

disertacija

• Naslov (engleski): Isolation and structural characterization of process impurities of 3-bromo-5-(trifluoromethyl)aniline using LC-SPE/NMR
• Autor: Miroslava Harča
• Mentor: Ivana Biljan (mentor)
• Član povjerenstva: Predrag Novak (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivana Biljan (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Mario Cindrić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2018, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

U sklopu ove disertacije provedena je izolacija i strukturna karakterizacija nepoznatih
procesnih onečišćenja 3-brom-5-(trifluormetil)anilina, polaznog materijala u sintezi djelatnih
tvari. Sustav tekućinske kromatografije ultra visoke djelotvornosti (UHPLC) primijenjen je za
prvotne analize istraživanih uzoraka te detekciju i određivanje količina pojedinih onečišćenja.
Tehnika semi-preparativne tekućinske kromatografije korištena je kako bi se na stvarnom
primjeru istražila primjenjivost tradicionalnog pristupa izolaciji i identifikaciji niskih razina
onečišćenja, a izolirani spojevi su analizirani uz pomoć spektroskopije nuklearne magnetske
rezonancije (NMR) i tehnike spektrometrije masa (MS). Veći dio istraživanja proveden je
vezanim sustavom tekućinske kromatografije, ekstrakcije na čvrstoj fazi i spektroskopije
NMR s krio-sondom (LC-SPE/NMR) koji je korišten za odjeljivanje, izolaciju, pohranu i
ukoncentriravanje više od 15 analita na SPE nosačima te strukturnu karakterizaciju deset
uspješno izoliranih onečišćenja 3-brom-5-(trifluormetil)anilina. Na temelju analize
jednodimenzijskih 1H i 19F te dvodimenzijskih homo- i heteronuklearnih spektara NMR
(COSY, 1H-13C HSQC i 1H-13C HMBC) te evaluacije rezultata MS predložene su strukture
izoliranih onečišćenja.

Sažetak (engleski)

Within this thesis, an isolation and structural characterization of the process impurities of
3-bromo-5-(trifluoromethyl)aniline, a starting material in the synthesis of active
pharmaceutical ingredients (APIs), was performed. Ultra-high performance liquid
chromatography (UHPLC) was used for initial analysis of the investigated samples in order to
detect and quantify individual impurities. Semi-preparative liquid chromatography was
employed to evaluate the applicability of the traditional approach to isolation and
identification of low level impurities, and the isolated compounds were analysed by nuclear
magnetic resonance (NMR) spectroscopy and mass spectrometry (MS). Most of the research
was carried out by hyphenated system comprising liquid chromatography, solid phase
extraction and NMR spectroscopy with cryoprobe (LC-SPE/NMR) used for separation,
isolation, trapping and structural characterization. More than 15 analytes were separated and
isolated, and structural characterization was performed on ten successfully isolated 3-bromo-
5-(trifluoromethyl)aniline impurities. Based on the analysis of one-dimensional 1H and 19F
and two-dimensional homo- and heteronuclear NMR spectra (COSY, 1H-13C HSQC and 1H-
13C HMBC) and evaluation of MS results the structures of isolated impurities were proposed.

• Ključne riječi: 3-brom-5-(trifluormetil)anilin; djelatne tvari; LC-SPE; procesna onečišćenja; spektrometrija masa; spektroskopija NMR/UHPLC
• Ključne riječi (engleski): 3-bromo-5-(trifluoromethyl)aniline; active pharmaceutical ingredients; LC-SPE; process impurities; mass spectrometry; NMR spectroscopy; UHPLC
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:707681
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 157 str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2020-07-16
• Datum i vrijeme pohrane: 2018-11-27 12:38:42