Priprava alifatskih triazolnih derivata manoziliranog desmuramil-dipeptida

diplomski rad

• Naslov (engleski): Preparation of aliphatic triazole derivatives of mannosylated desmuramyl dipeptide
• Autor: Mia Bušljeta
• Mentor: Vesna Petrović Peroković (mentor)
• Član povjerenstva: Vesna Petrović Peroković (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Tajana Begović (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Željka Soldin (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Željka Car (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-02-21, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

U sklopu diplomskog rada opisana je priprava triju novih alifatskih triazolnih derivata
manoziliranog desmuramil-dipeptida, L-Ala-D-isoGln. U konvergentnom pristupu sintezi
zasebno su pripravljene tri podjedinice: dipeptid, alifatski triazolni amin i manozna podjedinica,
koje su zatim međusobno povezane amidnim vezama. Kao polazni dipeptid iz odgovarajućih
zaštićenih aminokiselina pripravljen je Boc-L-Ala-D-Glu(OBn). Alifatske triazolne podjedinice
pripravljene su klik-reakcijom, bakrom(I) kataliziranom azid-alkinskom cikloadicijom
(CuAAC) Boc-zaštićenog propargilamina i odgovarajućih azida, heksadecil-azida i 2-
(adamant-1-il)etil-azida. Nakon uklanjanja Boc zaštite dobiveni alifatski triazolni amini te
prethodno pripravljen dodecilni analog vezani su amidnom vezom na α-karboksilnu skupinu
dipeptida Boc-L-Ala-D-Glu(OBn). Benzilima zaštićena manozna podjedinica s acetilnom
poveznicom pripravljena je hidrolizom odgovarajućeg estera. Alifatski triazolni derivati
desmuramil-dipeptida nakon uklanjanja Boc zaštite vezani su preko amino-skupine alanina na
karboksilnu skupinu manozne podjedinice. U zadnjem koraku reakcije uklanjanjem svih
benzilnih zaštitnih skupina reakcijom katalitičke hidrogenolize uspješno su pripravljene ciljne
molekule ovog rada kojima je konačni cilj ispitati in vivo adjuvantsku aktivnost.

Sažetak (engleski)

In this diploma thesis, the preparation of three new lipophilic aliphatic triazole derivatives of
manosylated desmuramyl dipeptide, L-Ala-D-isoGln, were described. In the convergent
synthesis approach, three subunits were prepared separately: the dipeptide, the aliphatic triazole
amine, and the mannose subunit, which were then interconnected by amide bonds. Boc-L-AlaD-Glu(OBn) was prepared as the starting dipeptide from the corresponding protected amino
acids. Aliphatic triazole subunits were prepared by click reaction, copper(I) catalyzed azidealkyne cycloaddition (CuAAC) of Boc-protected propargylamine and the corresponding azides,
hexadecyl-azide and 2-(adamant-1-yl)ethyl-azide. After the removal of Boc, the resulting
aliphatic triazole amines and the previously prepared dodecyl analog were attached by an amide
bond to the α-carboxyl group of the dipeptide Boc-L-Ala-D-Glu(OBn). The benzyl-protected
mannose subunit with an acetyl linker was prepared by hydrolysis of the corresponding ester.
After removal of Boc-protection group aliphatic triazole derivatives of desmuramyl dipeptide
were coupled through the carboxyl group of the mannose subunit and the amino groups of
alanine. In the last reaction step, all benzyl protecting groups were removed by the catalytic
hydrogenolysis reaction and the target molecules of this work were successfully prepared with
the final goal of testing their in vivo adjuvant activity.

• Ključne riječi: adjuvanti; alifatska podjedinica; desmuramil-dipeptid; manokonjugati; 1; 2; 3-triazoli
• Ključne riječi (engleski): adjuvants; aliphatic subunit; desmuramyl dipeptide; mannoconjugates; 1; 2; 3-triazoles
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:834212
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2024-02-21
• Datum i vrijeme pohrane: 2022-02-28 12:24:11