Crijevna mikrobiota: nova snaga u imunoterapiji tumora

završni rad

• Naslov (engleski): Intestinal microbiota: a new power in cancer immunotherapy
• Autor: Karla Kereković
• Mentor: Nada Oršolić (mentor)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-09-23, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija

Sažetak

Tumor je heterogena nakupina stanica podložna velikom broju mutacija. Proučavanje nastanka
tumora dovodi do razvitka imunoterapija poput inhibicije imunosnih kontrolnih točaka PD-1 i
CTLA-4. Najveću prepreku prilikom liječenja tumora predstavlja razvitak rezistencije na
postojeće imunoterapije. U cilju dokidanja rezistencije u imunoterapiji kontrolnih točaka,
pažnja znanstvenika usmjerena je na crijevnu mikrobiotu kao potencijalnog modulatora
imunosnog odgovora i terapeutske aktivnosti. Crijevna mikrobiota je kompleksna mikrobna
zajednica podložna promjenama tijekom čitavog života. Neki od njezinih učinaka
podrazumijevaju održavanje funkcije gastrointestinalnog sustava i modulacija imunosnog
sustava putem proizvodnje metabolita ili direktnom interakcijom s imunosnim stanicama.
Narušavanje stabilnosti crijevne mikrobiote i nastanak disbioze povezuje se negativnim
učinkom na zdravlje, dok stabilna crijevna mikrobiota pokazuje protutumorski učinak.
Razvitak metagenomskih analiza omogućio je istraživanje crijevne mikrobiote kao
potencijalnog modulatora učinkovitosti imunoterapije. Određeni bakterijski rodovi i metaboliti
povezuju se s prekidom rezistencije i poboljšanjem odgovora na imunoterapije putem njihove
stimulacije imunosnog sustava. Direktna modulacija crijevne mikrobiote može se vršiti putem
transplantacije fekalne mikrobiote (FMT) koja pokazuje obećavajuće rezultate u budućem
liječenju imunoterapije tumora. Točni mehanizmi kojima crijevna mikrobiota djeluje na
mikrookoliš tumora nisu poznati, stoga su potrebna daljnja istraživanja koja će definirati točan
utjecaj crijevne mikrobiote i omogućiti njezinu primjenu u klinici.

Sažetak (engleski)

A tumor is a heterogeneous aggregation of cells that undergo a large number of mutations. The
study of tumor formation has led to the development of immunotherapies such as the inhibition
of immune checkpoints PD-1 and CTLA-4. The biggest obstacle during tumor treatment is the
development of resistance to existing immunotherapy. In order to overcome resistance in
checkpoint immunotherapy, the attention of scientists is focused on intestinal microbiota as a
potential modulator of immune response and therapeutic activity.The intestinal microbiota is a
complex microbial community that is subjected to changes all throughout life. Some of its
effects include maintaining the function of the gastrointestinal system and modulating the
immune system through the production of metabolites or via direct interaction with immune
cells. Disruption of the stability of the intestinal microbiota and the occurrence of dysbiosis is
associated with a negative impact on health, while a stable intestinal microbiota exhibits an
antitumor effect. The development of metagenomic analysis has enabled the investigation of
intestinal microbiota as a potential modulator of the effectiveness of immunotherapy. Certain
bacterial genera and metabolites are associated with eliminating resistance and improving
response to immunotherapy through their stimulation of the immune system. Direct modulation
of gut microbiota can be performed via faecal microbiota transplantation (FMT) which shows
promising results in future tumor immunotherapy treatment. The exact mechanisms by which
the intestinal microbiota effectsthe tumor microenvironment are not known, so further research
is needed to define the exact influence of the intestinal microbiota and enable its clinical
application.

• Ključne riječi: crijevna mikrobiota; imunoterapija; rak; mikrobna raznolikost; imunosne kontrolne točke PD-1 i CTLA-4
• Ključne riječi (engleski): intestinal microbiota immunotherpy; cancer; microbial diversity; immune checkpoints PD-1 and CTLA-4
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:039870
• Studijski program: Naziv: Biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: preddiplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a prvostupnik/prvostupnica (baccalaureus/baccalaurea) biologije (univ. bacc. biol.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2022-10-13 11:26:09