Utjecaj metilacijskog statusa promotora gena APC na aktivnost beta-katenina u meningeomima različitih gradusa

diplomski rad

• Naslov (engleski): Effect of APC promoter gene methylation on beta-catenin activity in different meningioma grades
• Autor: Matea Katić
• Mentor: Dubravka Hranilović (mentor)
• Mentor: Anja Bukovac (komentor)
• Član povjerenstva: Dubravka Hranilović (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Biljana Balen (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nada Oršolić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Sofia Ana Blažević (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-12-08, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija

Sažetak

Meningeomi su primarni tumori središnjeg živčanog sustava klasificirani u 15 podgrupa unutar
tri histološka gradusa. Najveći broj ovih tumora karakterizira spori rast i niska stopa pojavnosti
recidiva, dok tek manji broj njih pokazuje agresivno ponašanje s višom stopom pojavnosti
recidiva i manjim preživljenjem. Aktivacija kanonskog signalnog puta Wnt, koja vodi
translokaciji β-katenina u jezgru gdje isti sudjeluje u aktivaciji transkripcije ciljnih onkogena,
smatra se važnim događajem u tumorigenezi meningeoma. Protein APC negativni je regulator
signalnog puta Wnt/β-katenin, a sudjeluje u citoplazmatskom destrukcijskom kompleksu čija
je uloga fosforilacija β-katenina te njegovo usmjeravanje na proteasomalnu razgradnju. Cilj
ovog diplomskog rada bio je ispitati ulogu metilacije promotora 1A gena APC na aktivaciju
signalnog puta Wnt/β-katenin. U ovom istraživanju metilacija promotora 1A gena APC bila je
kasni događaj u tumorigenezi meningeoma povezan s malignim oblikom, odnosno gradusom
III (p=0,000). Analiza unutarstanične ekspresije i lokalizacije proteina β-katenina nije otkrila
povezanost metilacije promotora gena APC i ekspresije β-katenina. Ipak, translokacija βkatenina u jezgre bila je vezana uz atipične meningeome (p=0,002). Rezultati ovog istraživanja
sugeriraju aktivaciju i ulogu signalnog puta Wnt u progresiji meningeoma, u čijoj podlozi
metilacija promotora tumor supresor gena APC nije nužno jedinstven događaj te upućuju na
mogućnost sudjelovanja drugih mehanizama utišavanja njegove ekspresije.

Sažetak (engleski)

Meningioma are primary neoplasms of the central nervous system classified into 15 subgroups
within three histological grades. Mostly these tumors are benign with low recurrence rates,
but some might display aggressive behavior causing frequent relapse and lower rates of
overall survival. Canonical Wnt signaling activation, which leads to β-catenin nuclear
translocation where it acts as transcriptional coactivator, is found to be important oncogenic
event in meningioma tumorigenesis. APC protein is a negative Wnt/β-catenin regulator, taking
part in cytoplasmic destruction complex that phosphorylates and targets β-catenin for
proteasomal destruction. The aim of this master thesis was to examine the role of APC gene
promoter 1A hypermethylation in Wnt/β-catenin signaling activation. The results indicate that
APC gene promoter 1A methylation is event distinctive to anaplastic meningioma (p=0,000),
but no β-catenin was found in tumor cells of meningioma samples with previous determined
methylation pattern. The results also indicate connection between atypical meningioma and
β-catenin nuclear translocation (p=0,002). These results presume the involvement of Wnt
signaling pathway in meningioma progression but cannot confirm that APC gene promoter
methylation is unique event in Wnt activation, suggesting the role of other mechanisms of
gene silencing.

• Ključne riječi: intrakranijalni meningeomi; tumor supresor gen APC; signalni put Wnt/βkatenin; metilacija promotora 1A gena APC
• Ključne riječi (engleski): intracranial meningioma; tumor suppressor gene APC; Wnt/β-catenin; APC gene promoter 1A methylation
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:244401
• Studijski program: Naziv: Eksperimentalna biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra eksperimentalne biologije (mag. biol. exp.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2024-12-08
• Datum i vrijeme pohrane: 2022-12-19 12:02:12