Novi pristup sintezi bioaktivnih spojeva kinuklidina i imidazola

disertacija

• Naslov (engleski): A new approach for the synthesis of bioactive quinuclidine and imidazole compounds
• Autor: Zlatan Spahić
• Mentor: Ines Primožič (mentor)
• Član povjerenstva: Nikola Cindro (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Maja Majerić-Elenkov (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Iva Juranović Cindrić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-12-20, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

U okviru ovog rada pripravljena je knjižnica od 63 derivata potencijalno bioaktivnih oksima,
etera i karbamata oksima, te α-acilamino-amida koji sadrže imidazolijevu ili kinuklidinijevu
jezgru. Dodatno, sintetizirani su i α-acilamino-amidi koji sadrže i druge heterocikličke
podjedinice (piridin, indol, tetrazol i tiofen) kako bi se dobila što raznovrsnija knjižnica novih
spojeva koji do sada nisu opisani u literaturi. U sintezi spojeva primijenjene su klasične metode
sinteze, mehanokemijske i sinteze potpomognutim mikrovalnim zračenjem. Varirani su uvjeti
te uspoređene brzine i iskorištenja reakcija, ali i stereokemija nastalih produkata kod etera
oksima. Optimirani su uvjeti za stereospecifičnu sintezu četiri etera oksima kinuklidina
mehanokemijskom sintezom bez otapala i uz natrijev hidroksid kao bazu (nastaje anti izomer).
Za određivanje omjera izomera etera oksima te konformera α-acilamino-amida u otopini
primijenjena je spektroskopija nuklearne magnetske rezonancije. Mehanizam i stereokemija
nastanka etera oksima kinuklidin-3-ona te konformacijski prostor α-acilamino-amida studirani
su kvantno-kemijskim proračunima.

Sažetak (engleski)

In this work, a library of 63 derivatives of potentially bioactive oximes, oxime ethers, oximes
carbamates, and α-acylamino-amides containing an imidazolium and/or quinuclidinium
nucleus was prepared. In addition, α-acylamino-amides containing other heterocyclic subunits
(pyridine, indole tetrazole and thiophene) were also synthesized in order to obtain the most
diverse library of new compounds that have not been described in the literature so far. Classical
methods of synthesis in solution, mechanochemical and microwave synthesis were used for the
synthesis of compounds. The conditions were varied and the speed and yields of the reactions
were compared, as well as the stereochemistry of the products formed in the case of ether
oximes. The conditions for the stereospecific synthesis of four quinuclidine oxime ethers were
optimized by mechanochemical synthesis without solvent and with sodium hydroxide as a base
(anti isomer is formed). Nuclear magnetic resonance spectroscopy was used to determine the
ratio of ether oxime isomers and α-acylamino-amide conformers in the solution. The
mechanism and stereochemistry of quinuclidin-3-one oxime ether formation and the
conformational space of α-acylamino-amide were studied by quantum-chemical calculations.

• Ključne riječi: derivati oksima; klasična sinteza; mehanokemija; sinteze potpomognuta mikrovalnim zračenjem; α-acilamino-amidi; Ugijeva reakcija
• Ključne riječi (engleski): oxime derivatives; classical synthesis; mechanochemistry; microwave synthesis; α-acylamino-amides; Ugi reaction
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:299373
• Datum promocije: 2023
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 109 str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2024-12-20
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-01-31 14:35:58