Totalna sinteza marinoaziridina A i B te njihovih derivata

disertacija

• Naslov (engleski): Total synthesis of marinoaziridines A, B, and their derivatives
• Autor: Anđela Buljan
• Mentor: Marin Roje (mentor)
• Član povjerenstva: Ines Primožič (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nives Galić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Senka Djaković (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-12-20, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

U okviru ove doktorske disertacije razvijena je prva totalna sinteza marinoaziridina B,
metiliranog derivata marinoaziridina A te njihovih strukturnih derivata. Kvantno-kemijskim
izračunima primjenom DFT funkcionala B3LYP uz korištenje baznog skupa 6-311++G(d,p)
optimizirane su strukture marinoaziridina A i B, te je ispitan solvatacijski utjecaj (kloroform)
na ravnotežu para tautomera kinolin-2(1H)-ona u strukturi marinoaziridina A i B. Razvijena je
enantioselektivna metoda za razdvajanje enantiomera marinoepoksida i marinoaziridina na
polisaharidnim kiralnim nepokretnim fazama utemeljenim na derivatima amiloze i celuloze
primjenom visokodjelotvorne tekućinske kromatografije i superkritične fluidne kromatografije.
Apsolutna konfiguracija uspješno je određena primjenom računskih i kirooptičkih metoda
(elektronski cirkularni dikroizam, ECD i vibracijski cirkularni dikroizam, VCD). Biološka
ispitivanja marinoaziridina i odabranih derivata provedena su na tri stanične linije (MCF-7 rak
dojke, H-460 rak pluća i HEK293T embrionalnog bubrega) te na bakterijskim kulturama
Escherichia Coli i Staphylococcus aureus. Toksikološka ispitivanja načinjena su primjenom
testa na embrijima zebra ribica.

Sažetak (engleski)

Within this dissertation, the total synthesis of marinoaziridine B, the methylated derivative of
marinoaziridine A and their structural derivatives was developed for the first time. The
structures of marinoaziridines A and B were optimized by quantum-chemical calculations using
the DFT functional B3LYP with the use of the 6-311++G(d,p) basis set, and the solvation effect
(chloroform) on the equilibrium of the tautomeric pairs of quinolin-2(1H)-on was examined.
An enantioselective method was developed for the separation of enantiomers of marinoepoxide
and marinoaziridine on polysaccharide chiral stationary phases based on amylose and cellulose
derivatives using high performance liquid chromatography and supercritical fluid
chromatography. The absolute configuration was successfully determined using computational
and chiroptical methods (electronic circular dichroism, ECD and vibrational circular dichroism,
VCD). Biological tests of marinoaziridine and selected derivatives were performed on three
cell lines (MCF-7 breast cancer, H-460 lung cancer and HEK293T embryonic kidney) and on
bacterial cultures of Escherichia Coli and Staphylococcus aureus. Toxicological tests were
performed using a test on zebrafish embryos.

• Ključne riječi: aziridini; enantiomeri; enantioselektivnost; dijastereoselektivnost marinoaziridini; marinoepoksidi; sumporovi ilidi; totalna sinteza
• Ključne riječi (engleski): aziridines; enantiomers; enantioselectivity; diastereoselectivity; marinoaziridines; marinoepoxides; sulfur ylides; total synthesis
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:716821
• Datum promocije: 2023
• Projekt: Šifra: DOK-2018-01-9531; Naziv: Bioprospecting Jadranskog mora; Naziv: DOK - Young Researchers’ Career Development Project - Training New Doctoral Students; Voditelj: Bono Lučić; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: HRZZ; Linija financiranja: DOK
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: LXXVI, 256 str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2024-12-20
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-02-02 11:38:40