Glikozilacija plazmatskih proteina u dijabetesu uzrokovanom mutacijama gena HNF1A

disertacija

• Naslov (engleski): Glycosylation of plasma proteins in HNF1A–maturity onset diabetes of the young
• Autor: Tamara Pavić
• Mentor: Olga Gornik (mentor)
• Član povjerenstva: Jasmina Rokov Plavec (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Gordan Lauc (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Sandra Šupraha Goreta (član povjerenstva); MBZ: 218381
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2017-06-28, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

Dijabetes mladih koji se javlja u odrasloj dobi (MODY, engl. maturity onset diabetes of the
young) monogenski je tip dijabetesa, najčešće uzrokovan mutacijama u genu HNF1A. Vrlo se
često pogrešno dijagnosticira kao dijabetes tipa 1 ili 2, međutim, pravilna dijagnoza od izrazite
je važnosti, budući da je kod ovih pacijenata moguće dugo održavati normoglikemiju oralnom
primjenom derivata sulfonilureje. Definitivna dijagnoza bolesti postavlja se sekvenciranjem
gena HNF1A, ali i tada postoji problem određivanja patogenosti pronađenih varijanti. Kako se
protein HNF1α pokazao ključnim regulatorom fukozilacije proteina, plazmatski je N-glikom
značajno promijenjen kod oboljelih od HNF1A-MODY-a. Dobiveni rezultati pokazuju da
mnogi glikanski parametri mogu uspješno raspoznati pacijente s rijetkim varijantama gena
HNF1A, od pacijenata bez HNF1A varijanti. Glikani pokazuju vrijednost i u određivanju
utjecaja pronađenih rijetkih HNF1A varijanti na funkciju, točnije, mogu se upotrijebiti kao
biljeg patogenih varijanti. Zaključno, uključivanjem glikanskog biljega u dijagnostički protokol
za HNF1A-MODY značajno bi se povećala dijagnostička osjetljivost.

Sažetak (engleski)

Maturity onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic form of diabetes most commonly
caused by HNF1A mutations. It is frequently misdiagnosed as type 1 or type 2 diabetes, but
correct diagnosis of MODY patients is of utmost importance, since their hyperglycemia is
usually very sensitive to oral treatment with sulphonylurea agents. HNF1A-MODY is
definitively diagnosed by gene sequencing, but even then, a confirmation that HNF1A variants
are pathogenic remains an issue. Since HNF1α showed to be a master regulator of protein
fucosylation, plasma N-glycome is significantly altered in HNF1A-MODY patients. Results
presented in this thesis show that many glycan traits can successfully discriminate patients with
rare HNF1A variants from patients without the variant. Glycans also show value in assessing
the effect of identified allele variants on gene function, i.e., they can be used as biomarkers of
pathogenic variants. In conclusion, incorporating glycans in diagnostic protocol for HNF1AMODY
would significantly increase diagnostic sensitivity.

• Ključne riječi: HILIC-UPLC; HNF1A; monogenski dijabetes; N-glikozilacija; prevalencija
• Ključne riječi (engleski): HILIC-UPLC; HNF1A; monogenic diabetes; N-glycosylation; prevalence
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:181685
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 133 str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2017-12-28
• Datum i vrijeme pohrane: 2017-07-05 12:09:16