Enantioselektivna kromatografija β-aminoalkohola na polisaharidnim kiralnim nepokretnim fazama

disertacija

• Naslov (engleski): Enantioselective chromatography of β-aminoalcohols on polysaccharide based chiral stationary phases
• Autor: Anita Šporec; MBZ: 251756
• Mentor: Vladimir Vinković (mentor); MBZ: 71214
• Član povjerenstva: Vlasta Drevenkar (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Vladimir Vinković (član povjerenstva); MBZ: 71214
• Član povjerenstva: Srđanka Tomić-Pisarović (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2015-07-13, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

Pripravljeno je dvadeset i pet modelnih β-aminoalkohola (β-aa) podijeljenih u tri skupine sobzirom na način sinteze. Prva skupina spojeva sintetizirana je katalitičkom amonolizom racemičnih derivata stiren-oksida (43a-50a), druga skupina amonolizom glicidil-fenil-etera (57-65), a treća amonolizom simetričnih meso-epoksida (71-78). Sintetizirani spojevi suracemične smjese R- i S-enantiomera. Razvijene su enantioselektivne tekućinsko kromatografske metode za njihovo odjeljivanje na četiri „kiralne kolone“, uz detekciju spojeva UV-detektorom s nizom fotodioda. Za svaku kombinaciju sastava pokretne faze i polisaharidne kiralne nepokretne faze razmatrani su enantio-kromatografski pokazatelji (k1, α, Rs). Za potvrdu redoslijeda ispiranja enantiomera (R- ili S-) s kolone, pripravljeni su enantiomerno čisti predstavnici triju skupina β-aa. Na temelju rezultata enantioselektivne analize predloženi su mogući mehanizmi kiralnog prepoznavanja modelnih β-aa. Primjenjivost razvijenih metoda potvrđena je odjeljivanjem enantiomera četiriju kardiovaskularnih lijekova čija je djelatna tvar po sastavu β-aa: atenolola, sotalola, bisoprolola i karvedilola. Kolona Chiralcel OD pokazala se učinkovitom za odvajanje enantiomera kako modelnih β-aa tako i kardiovaskularnih lijekova.

Sažetak (engleski)

Synthesis of twenty five model β-amino alcohols (β-aa) is described. Based on the synthetic approach applied for preparation, three classes of β-aa are identified: the first class is made by catalytic amonolysis of racemic derivatives of styrene oxide (43a-50a), the second by amonolysis of ethyl glycidyl ether (57-65) and the third by amonolysis of symmetric mesoepoxides(71-78). Prepared compounds were racemic mixtures of R- and S- enantiomers and efficient analytical methods for enantioseparation were developed using “chiral columns” connected with high performance liquid chromatograph and UV diode-array detector. For each combination of mobile phase composition and polysaccharide-based stationary phase, enantio-chromatographic parameters were studied (k1, Rs, α). For confirmation of enantiomerelution order (R- or S-) from the column, enantioenriched representative compounds were synthetized. Based on the enantioselective chromatography results mechanisms of chiral recognition of β-aa were proposed. Applicability of developed enantioselective methods was confirmed on four cardiovascular drugs with β-aa moiety: atenolol, sotalol, bisoprolol, carvedilol. It was found that the best enantioseparation of model β-amino alcohols and tested cardiovascular drugs was obtained with Chiralcel OD column.

• Ključne riječi: β-aminoalkoholi; enantioselektivna kromatografija; polisaharidne kiralnenepokretne faze; kardiovaskularni lijekovi
• Ključne riječi (engleski): enantioselective chromatography; β-amino alcohols; polysaccharide-based stationary phases; cardiovascular drugs
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:927553
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 205 str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2017-03-02 15:28:14