Mehanizmi djelovanja fenolnih kiselina na oksidacijski stres, polarizaciju makrofaga, angiogenezu i rast Ehrlichova ascitesnoga tumora

disertacija

• Naslov (engleski): The mechanisms of phenolic acids action on oxidative stress, polarization of macrophages, angiogenesis and Ehrlich ascites tumor growth
• Autor: Martina Kunštić
• Mentor: Nada Oršolić (mentor)
• Član povjerenstva: Domagoj Đikić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Sandra Radić Brkanac (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2018, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 57 - Biološke znanosti. Fizička antropologija. Bioraznolikost

Sažetak

Angiogeneza, proces nastanka krvožilja, zajedno s upalom ključna je za rast i metastaziranje raka. Novačenje makrofaga te produkcija citokina/kemokina, čimbenika rasta i proteolitičkih enzima je zajednička karakteristika upale, angiogeneze i raka, te važan cilj novog pristupa liječenja raka. Fenolne kiseline (galna, kafeinska i taninska kiselina) kao prirodne fitokemikalije i snažni antioksidansi pokazuju kemopreventivna i terapijska svojstva u liječenju raka. Istražili smo učinak fenolnih kiselina na rast tumora, angiogenezu, polarizaciju makrofaga i oksidacijski stres na modelu angiogeneze prouzročene ip unosom EAT stanica (2,5x106) u Swiss albino miša. Rezultati pokazuju da fenolne kiseline pokazuju imunostimulatorni, protuupalni, antiangiogeni i protutumorski učinak. Protutumorski učinak fenolnih kiselina temelji se na citotoksičnoj djelotvornosti M1 makrofaga, izravnoj inhibiciji rasta EAT stanica, inhibiciji čimbenika rasta krvožilnog endotela (VEGF) te rasta krvožilja u peritonealnoj šupljini miševa nositelja EAT. Fenolne kiseline kroz inhibiciju produkcije proangiogenih čimbenika, posebice VEGF čimbenika, metaloproteinaza 2 i 9 (MMP-2 i MMP-9) te aktivnosti ciklooksigenaze 2 (COX-2), inhibiraju proces angiogeneze, rast tumora i povećavaju preživljenje miševa nositelja EAT stanica. Antioksidativna sposobnost fenolnih sastavnica blokira pojavnost M2 tumoru pridruženih makrofaga (TAMs) i značajno inhibira tumorogenezu u mišjem modelu. Temeljem navedenog, inhibicija TAMs može biti učinkovita u liječenju tumora i drugih kroničnih bolesti povezanih s procesom angiogeneze.

Sažetak (engleski)

Angiogenesis, the process of formation of blood vessels, together with inflammation, is essential for tumor growth and metastasis. Macrophage recruitment and cytokine/chemokine production, growth factors and proteolytic enzymes is a common feature of inflammation, angiogenesis and cancer, and an important goal of a new approach to cancer treatment. Phenolic acids (gallic, caffeic and tannic acid) as natural phytochemicals and strong antioxidants show chemopreventive and therapeutic properties in cancer treatment. We investigated the effect of phenolic acids on tumor growth, angiogenesis, macrophage polarization and oxidative stress on the angiogenic model caused by ip inoculation of EAT cells (2.5x106) in Swiss albino mouse. The results show that phenolic acids exhibit immunostimulatory, anti-inflammatory, antiangiogenic and antitumor effects. The antitumor effect of phenolic acids is based on the cytotoxic efficacy of M1 macrophage, direct inhibition of EAT cell growth, inhibition of vascular endothelial growth factors (VEGF) and growth of blood vessels in the peritoneal cavity of EAT-bearing mice. Phenolic acids through the inhibition of proangiogenic factors, particularly VEGF, metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2 and MMP-9) and cyclooxygenase 2 activity (COX-2), inhibit process of angiogenesis, tumor growth and increase survival of EAT-bearing mice. The antioxidant ability of phenolic components blocks the occurrence of M2 tumor associated macrophages (TAMs) and significantly inhibits tumorigenesis in mouse model. Based on the above, TAMs inhibition may be effective in the cancer treatment and other chronic diseases associated with process of angiogenesis.

• Ključne riječi: angiogeneza; fenolne kiseline; oksidacijski stress; polarizacija makrofaga; proangiogeni čimbenici; TAMs
• Ključne riječi (engleski): angiogenesis; phenolic acids; oxidative stress; macrophage polarization; proangiogenic factors; TAMs
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:363228
• Studijski program: Naziv: Biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija (dr.sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2020-03-16
• Datum i vrijeme pohrane: 2018-04-06 10:35:32