Enantioselektivna sinteza optički aktivnih 2-oksazolidinona i alkohola katalizirana halogenhidrin-dehalogenazama

disertacija

• Naslov (engleski): Enantioselective synthesis of optically active 2-oxazolidinones and alcohols catalysed by halohydrin dehalogenases
• Autor: Ana Mikleušević; VIAF: 12146574004338102690
• Mentor: Maja Majerić-Elenkov (mentor)
• Član povjerenstva: Ines Primožič (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Maja Majerić-Elenkov (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Iva Juranović Cindrić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2016-04-22, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

Sažetak
Dvije halogenhidrin-dehalogenaze (HheC i HheA-N178A) potrebne za provođenje biokatalitičkih transformacija pripravljene su u obliku sirovog enzimskog ekstrakta. Pripravljeni su racemični epoksidi, oksazolidinoni, azidoalkoholi, cijanoalkoholi i bromalkoholi koji su korišteni kao supstrati i/ili standardi za enzimske reakcije.Razvijene su metode tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti i plinske kromatografije na kolonama s kiralnim nepokretnim fazama za praćenje tijeka, regio- i enantioselektivnosti reakcija. Ispitana je kinetička i dinamička kinetička rezolucija racemičnih epibromhidrina i utjecaj dodanog natrijevog bromida u enzimskim reakcijama s različitim nukleofilima (cijanat, cijanid, azid kataliziranima halogenhidrin-dehalogenazom HheC. Dobiveni rezultati pokazali su da je HheC efikasan katalizator za pripravu odgovarajućih oksazolidinona u visokom iskorištenju i visoke enantiomerne čistoće. Ispitana je katalitička aktivnost genetski modificirane halogenhidrin-dehalogenaze HheA-N187A u reakcijama azidolize racemičnih aromatskih epoksida. Kao rezultat ovog istraživanja, novim biokatalitičkim postupkom pripravljeni su optički čisti 2-oksazolidinoni i β-azidoalkoholi te je dobiven bolji uvid u katalitičku aktivnost, regioselektivnost i enantioselektivnost ispitanih halogenhidrin-dehalogenaza.

Sažetak (engleski)

A crude enzyme extracts of two halohydrin dehalogenases(HheC and HheA-N178A) for biocatalytic transformations with different substrates have been prepared. Racemic epoxides, oxazolidinones, azidoalcohols, cyanohydrins and bromoalcohols for substrates and/or standards for enzymatic reactions have been synthesized. Analytical methods of high performance liquid chromatography and gas chromatography on columns with chiral stationary phases for monitoring conversion, regio- and enantioselectivity of enzymatic reactions have been developed. Kinetic and dinamic kinetic resolution of racemic epibromohydrins in enzymatic reactions with different nucleophiles (cyanate, cyanide and azide) catalysed by halohydrin dehalogenase HheC have been studied. Catalytic activity of genetically modified halohydrin dehalogenase HheA-N178A in reactions of azidolysis of aromatic epoxides has been explored. As a result of this research, optically active 2-oxazolidinones and β-azidoalcohols have been prepared via biocatalytic reactions. A brighter insight in catalytic activity, regioselectivity and enantioselectivity of tested halohydrin dehalogenases has been given.

• Ključne riječi: dinamička kinetička rezolucija; epoksidi; halogenhidrin-dehalogenaze; kinetička rezolucija; oksazolidinoni; β-azidoalkoholi
• Ključne riječi (engleski): dinamic kinetic resolution; epoxides; halohydrin-dehalogenases; kinetic resolution; oxazolidinones; β-azidoalcohols
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:908286
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 104 str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Zatvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2019-03-21 13:15:29