Uloga proteina deltaNp73alfa u senescenciji izazvanoj oštećenjem DNA u normalnim i tumorskim stanicama čovjeka

diplomski rad

• Naslov (engleski): The role of deltaNp73alpha protein in DNA damage-induced senescence in normal and cancer human cells
• Autor: Marina Katić
• Mentor: Anđela Horvat (mentor)
• Član povjerenstva: Morana Dulić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Iva Juranović Cindrić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Željka Soldin (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Marko Močibob (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2021-02-23, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

Stanična senescencija je trajni izlazak stanica iz ciklusa do kojeg dolazi zbog skraćivanja telomera, aktivacije onkogena i oštećenja DNA. Protein p73 (član obitelji proteina p53) ima niz uloga u odgovoru na oštećenje DNA, a njegova uloga u tumorigenezi je složena. Postoje mnogobrojne izoforme proteina p73 svrstane u dvije glavne skupine: TAp73 i ΔNp73. Potaknuti potencijalnim onkogenim djelovanjem izoforme ΔNp73α ispitali smo njezin utjecaj na ulazak stanica u senescenciju izazvanu oštećenjem DNA γ-zračenjem u normalnim fibroblastima i staničnoj liniji osteosarkoma čovjeka. Senescentne stanice detektirane su praćenjem endogene β-galaktozidazne aktivnosti povezane sa starenjem, pri čemu je pojačana ekspresija ΔNp73α dovela do umjerenog porasta udjela senescentnih stanica. Metodom Western hibridizacije ispitana je ekspresija proteina uključenih u regulaciju staničnog ciklusa nakon oštećenja DNA, a dobiveni rezultati ukazuju na višu ekspresiju markera stanične proliferacije pod utjecajem ΔNp73α. Dobiveni rezultati predstavljaju vrijednu podlogu za buduća istraživanja uloge izoforme ΔNp73α u tumorigenezi.

Sažetak (engleski)

Cellular senescence is permanent cell cycle exit caused by telomere shortening, oncogene activation and DNA damage. P73 protein (a p53 protein family member) has different functions in DNA damage response, and its role in tumorigenesis is complex. There are multiple p73 protein isoforms divided into two main groups: TAp73 and ΔNp73. Encouraged by potentially oncogenic activity of ΔNp73α isoform, we investigated its impact on senescence onset after DNA damage induced by γ-irradiation in normal human fibroblasts and osteosarcoma cell line. Senescent cells were detected by analysis of endogenous senescence associated β-galactosidase activity, showing moderate increase in the frequency of senescence in cells overexpressing ΔNp73α. Expression of proteins involved in cell cycle regulation after DNA damage was analyzed by Western blot, suggesting higher expression of the markers of cellular proliferation caused by overexpression of ΔNp73α. These results represent a valuable basis for future investigation of the ΔNp73α role in tumorigenesis.

• Ključne riječi: ΔNp73; kontrola staničnog ciklusa; oštećenje DNA molekule; senescencija
• Ključne riječi (engleski): ΔNp73α; cell cycle control; DNA damage; senescence
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:111798
• Projekt: Šifra: IP-2016-06-4021; Naziv: Struktura, funkcija i evolucija proteina Nme6/Nm23-H6; Kratica: Nemo6; Voditelj: Maja Herak-Bosnar; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: HRZZ; Linija financiranja: IP
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2023-02-23
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-03-18 12:23:36