Adicija triazolnih reagenasa na trostruku vezu derivata propinske kiseline: sinteza i karakterizacija

diplomski rad

• Naslov (engleski): Addition of triazole reagents to triple bonds of propiolic acid derivatives: Synthesis and characterisation
• Autor: Tomislav Gojšić
• Mentor: Srećko Kirin (mentor)
• Član povjerenstva: Ines Primožič (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Iva Juranović Cindrić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Vladimir Stilinović (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivica Đilović (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2021-06-01, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

U ovom radu su istraţene adicije triazolnih reagensa 1-hidroksibenzotriazol (HOBt), N,N,N′,N′-
tetrametil-O-(1H-benzotriazol-1-il)uronijev heksafluorofosfat (TBTU) i N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-
triazolo-[4,5-b]piridin-1-ilmetilen]-N-metilmetanaminijev heksafluorofosfat N-oksid (HATU) na
trostruku vezu propinske kiseline i njenog metilnog estera, te sinteza peptidne veze propinske kiseline
uz navedene triazolne reagense i uz netriazolni reagens (1-cijano-2-etoksi-2-
oksoetilidenaminooksi)dimetilaminomorfolinokarbonijev heksafluorofosfat (COMU). Adicija je
proučena na reakciji s metil-propiolatom, dobiven je produkt O- adicije i na propinskoj kiselini u
tandemu s sintezom peptidne veze s (1S,2S)-trans-N-Boc-1,2-diaminocikloheksanom, te je dobiven i
produkt N- adicije. U reakciji HOBt i metil-propiolata je sintetiziran i pseudo-dimer, nastao od jedne
molekule HOBt i dvije molekule metil-propiolata. UtvrĎeno je da je HOBt primarno odgovoran za
adiciju. O- adicije su uočene u reakcijama s metil-propiolatom, dok je N- adicija uočena u reakciji s
propinskom kiselinom. NMR spektri upućuju na nastanak jednog produkta N- adicije u reakcijama s
metil-propiolatom. Korištenjem reagensa COMU-a sintetiziran je ciljni peptid s terminalnom
trostrukom vezom.

Sažetak (engleski)

The subject of this thesis is the addition of triazolic reagents 1-hydroxybenzotriazole (HOBt),
N,N,N′,N′-tetramethyl-O-(1H-benzotriazol-1-yl)uronium hexafluorophosphate (TBTU) and N-
[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium
hexafluorophosphate N-oxide (HATU) to the triple bond of propiolic acid and its methyl ester, and
peptide coupling of propiolic acid with either mentioned triazolic reagents or non-triazolic reagent (1-
cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate
(COMU). The addition has been observed in the reaction with methyl-propiolate, where O- addition
products have been isolated, and in the reaction with propiolic acid in tandem with peptide coupling
with (1S,2S)-trans-N-Boc-1,2-diaminocyclohexane, where N- addition product has been isolated. In
the reaction of HOBt and methyl-propiolate a pseudo dimer has been isolated, consisting of one
molecule of HOBt and two molecules of methyl-propiolate. HOBt has been observed to be susceptible
for the addition. O- additions were observed in reactions with methyl-propiolate, while N- addition
was observed in reaction with propiolic acid. NMR spectra indicated that one product in the reactions
with methyl-propiolate is a product of N- addition. By using reagent COMU the target peptide has
been synthesized.

• Ključne riječi: hidroaminacija; HOBt; propiolat; klik -kemija; sinteza peptidne veze
• Ključne riječi (engleski): click chemistry; coupling reagents; hidroamination; HOBt; propiolate
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:783304
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2023-06-01
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-07-13 11:25:19