Interakcije 9a-aminopropil derivata azitromicina i ribosoma izoliranog iz bakterije Esherichia coli

diplomski rad

• Naslov (engleski): Interactions of 9a-aminopropyl derivate of azithromycin and ribosome isolated from the bacteria Escherichia coli
• Autor: Iva Kušec
• Mentor: Predrag Novak (mentor)
• Član povjerenstva: Predrag Novak (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivana Biljan (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Jasmina Rokov Plavec (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Tomislav Jednačak (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2021-09-23, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

Makrolidni antibiotici koriste se u posljednjih 60 godina najčešće za liječenje infekcija gornjih
i donjih dišnih puteva. Djelovanje makrolidnih antibiotika temelji se na inhibiciji sinteze
bakterijskih proteina vezanjem antibiotika na 50S podjedinicu bakterijskog ribosoma.
Povećanje bakterijske rezistencije na postojeće makrolidne antibiotike dovelo je do potrebe za
otkrićem i razvojem novih antibiotika. Za potpuno razumijevanje bioaktivnosti makrolidnog
antibiotika, potrebno je odrediti konformacije u slobodnom i vezanom stanju te istražiti
interakcije s bakterijskim ribosomom. U ovom radu okarakteriziran je 9a-aminopropil derivat
azitromicina, prekursor u sintezi makrozona, pomoću jedno- i dvodimenzijskih tehnika NMR.
Makrozoni su konjugati azitromicina i tiosemikarbazona. Pomoću tehnike NOESY određena je
konformacija prekursora u slobodnom stanju. Konformacija prekursora u vezanom stanju
određena je pomoću tehnike trNOESY, dok su interakcije prekursora s ribosomom izoliranim
iz bakterije Escherichia coli istražene pomoću tehnike STD.

Sažetak (engleski)

Macrolide antibiotics have been used over the past 60 years, to treat upper and lower respiratory
tract infections. Macrolides inhibit bacterial protein synthesis by binding to the 50S subunit of
the bacterial ribosome. Increasing bacterial resistance to existing macrolide antibiotics has
speed up the process of discovery of new antibiotics. To fully understand bioactivity of
macrolide antibiotics, it is necessary to determine structure and conformation in the free and
bound states and to investigate the interactions with the bacterial ribosome. In this paper, the
structure of 9a-aminopropyl derivative of azithromycin, a precursor in the synthesis of the
corresponding macrozone, was characterized by using one- and two-dimensional NMR
spectroscopy. Macrozones are conjugates of azithromycin and thiosemicarbazones. The
conformation of the precursor in the free and bound states was determined by NOESY and
transferred NOESY spectral analysis, while the interactions with the ribosome isolated from
Escherichia coli were investigated using the STD technique.

• Ključne riječi: azitromicin; interakcije; makrolidni antibiotici; makrozoni; ribosom; spektroskopija NMR; tehnika NOESY; tehnika STD
• Ključne riječi (engleski): azithromycin; interactions; macrolide antibiotics; macrozone; NMR spectroscopy; NOESY technique; ribosome; STD technique
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:529671
• Projekt: Šifra: IP-2018-01-8098; Naziv: Makrozoni, novi konjugati makrolidnih antibiotika: Dizajn, priprava i interakcije; Naziv: Macrozones, New Conjugates of Macrolide Antibiotics: Design, Synthesis and Interactions; Kratica: Makrozoni/Macrozones; Voditelj: Predrag Novak; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: HRZZ; Linija financiranja: IP
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-10-15 12:01:24