Polimorfizmi gena za serotoninski receptor tipa 2A i gena za upalne citokine u bolesnika s Alzheimerovom bolešću

diplomski rad

• Naslov (engleski): Serotonergic receptor type 2A and inflammatory cytokines gene polymorphisms in Alzheimer's disease patients
• Autor: Andrea Komljenović
• Mentor: Dorotea Muck-Šeler (mentor)
• Mentor: Kristian Vlahoviček (mentor)
• Član povjerenstva: Kristian Vlahoviček (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Dorotea Muck-Šeler (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Dubravka Hranilović (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2012-02-27, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija

Sažetak

Alzheimerova bolest (AB) je progresivna i neizlječiva neurodegenerativna bolest od koje većinom obolijeva populacija ljudi u dobi iznad 60. godine te se smatra kao posljedica međusobne interakcije genetičkih i okolišnih čimbenika. Bolest se očituje u promjenama ponašanja, progresivnom gubitku pamćenja, kongitivnih funkcija i pojave psihotičnih simptoma, kao što su halucinacije i deluzije. Neuropatologija bolesti je povezana s vrlo karakterističnim pojavama amiloid-β peptidnih plakova i neurofibrilarnih snopova hiperfosforiliranog tau proteina u dijelovima mozga, što dovodi do propadanja neurona. Nakupljanje plakova i snopova je popraćeno razvojem upalnog procesa i povećanim lučenjem medijatora upale, kao što su citokini IL-6, TNF-α i IL-10, koji pokušavaju ukloniti nastale patološke nakupine. Zbog njihove neučinkovitosti, upalni proces postaje kroničan i neurotoksičan. Osim toga, rezultati nekih studija upućuju na smanjenu koncentraciju serotonina, kao i gubitak serotoninskog receptora tipa 2A, što ukazuje da bi ti receptori mogli biti povezani s patogenezom AB. Cilj rada bio je a) odrediti distribuciju genotipova i frekvenciju alela u zdravih osoba i oboljelih od AD za polimorfizme HTR2A, IL6, IL10, TNFA i APOE , b) odrediti jednake parametre za osobe oboljele od AD sa i bez psihotičnih simptoma c) njihov mogući sinergistički učinak. Ovo je prva studija koja je analizirala moguću povezanost rs6314 polimorfizma s AB te rs1800795 polimorfizma s psihotičnim simptomima u AB. Rezultati su pokazali nedostatak povezanosti svih navedenih polimorfizama s AB, dok je analiza povezanosti psihotičnih simptoma u AB s polimorfizmima pokazala značajane rezultate jedino za rs6314 polimorfizam između skupina muškaraca i žena s psihotičnim simptomima (p = 0.05 za distribuciju genotipova; p = 0.04 za frekvenciju alela). Zbog nedostatka povezanosti polimorfizama s AB i statističkih metoda koje bi točno mogle odrediti sinergistički učinak polimorfizama, takva analiza nije napravljena.

Sažetak (engleski)

Alzheimer’s disease (AD) is a progressive and incurable neurodegenerative disease that usually affects people in the aged population over 60 years, and it is considered to be a result of mutual interaction of genetic and environmental factors. The disease manifests itself in behavioural changes, progressive loss of memory and cognitive functions, as well as presence of psychotic symptoms such as hallucinations and delusions. Neuropathology of the disease is associated with a very characteristic aggregate of amyloid-β peptide plaques and neurofibrillary tangles of hyperphosphorylated tau protein in the brain, which leads to deterioration of neurons. The accumulation of plaques and tangles is accompanied by the development of inflammation and increased secretion of inflammatory mediators, such as IL-6, TNF-α and IL-10, trying to remove the pathological background. Because of their inefficiency, the inflammatory process becomes chronic and neurotoxic. In addition, the results of some studies indicate a decreased concentration of serotonin, as well as the loss of serotonin receptors type 2A, which suggests that these receptors might be associated with the pathogenesis of AD. The aim of this study was to a) determine the genotype distributions and allele frequencies of HRT2A, IL6, IL10, TNFA and APOE polymorphisms in AD patients and healthy elderly individuals, b) determine the same parameters for AD patients with and without psychotic symptoms and c) determine the possible synergistic effect between the polymorphisms. This is the first study to analyze the possible relationship between rs6314 polymorphism and AD, and between rs1800795 polymorphism and psychotic symptoms in AD. The results showed a lack of association between these polymorphisms and AD, while the analysis of psychotic symptoms associated with AD showed significant results only for rs6314 polymorphism between groups of male and female AD patients with psychotic symptoms (p = 0.05 for genotype distributions, p = 0.04 for allele frequency). Due to the lack of association with AD and statistical methods with power that could accurately determine the synergistic effects of polymorphisms, such analysis was not performed.

• Ključne riječi: Alzheimerova bolest; serotonin receptor tip 2A; upalni citokini; ApoE; polimorfizam; real-time PCR
• Ključne riječi (engleski): Alzheimer’s disease; serotonin receptor type 2A; inflammatory cytokines; ApoE; polymorphism; real-time PCR
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:802270
• Studijski program: Naziv: Molekularna biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra molekularne biologije (mag. biol. mol.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Pristup korisnicima matične ustanove
• Datum i vrijeme pohrane: 2017-05-02 08:45:22