Identifikacija i strukturna karakterizacija 3-trifluormetoksifenil- i 3-(3-fenilpropil)-makrozona te njihovih dijastereomera pomoću sustava LC-SPE/krio-NMR

diplomski rad

• Naslov (engleski): Identification and structural characterization of 3-trifluoromethoxyphenyl and 3-(3-phenylpropyl) macrozones and their diastereoisomers by LC-SPE/krio-NMR
• Autor: Paula Pranjić
• Mentor: Predrag Novak (mentor)
• Član povjerenstva: Predrag Novak (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Mirta Rubčić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Đani Škalamera (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Tomislav Jednačak (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-02-25, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

Pojava sve veće otpornosti bakterija na postojeće antibiotike predstavlja ozbiljan zdravstveni
problem pa se stoga u području farmaceutske i medicinske kemije ulažu veliki napori u razvoj
novih antibiotika. Makrozoni predstavljaju nove konjugate azitromicina i derivata
tiosemikarbazida koji pokazuju izvrsnu antibakterijsku aktivnost in vitro na susceptibilne i
rezistentne bakterijske sojeve. Proces razvoja novih antibiotika sastoji se od mnogo koraka, pri
čemu je izuzetno važna identifikacija farmaceutskih onečišćenja i novosintetiziranih spojeva –
potencijalnih antibiotika. U tu svrhu vrlo često se koriste vezani analitički sustavi pomoću kojih
se postiže učinkovitije i brže pročišćavanje te identifikacija spojeva u odnosu na klasične
tehnike off-line. U ovom diplomskom radu provedena je izolacija i strukturna karakterizacija
novosintetiziranih 3-trifluormetoksifenil- i 3-(3-fenilpropil)-makrozona te njihovih
dijastereomera, kao i nekih onečišćenja iz reakcijskih smjesa pomoću sustava LC-SPE/krioNMR. Za strukturnu karakterizaciju izoliranih komponenata korištene su jedno- i
dvodimenzijske tehnike NMR te spektrometrija masa. Na temelju analize prikupljenih podataka
predložene su strukture izoliranih spojeva.

Sažetak (engleski)

Increasing bacterial resistance to existing antibiotics is a serious health problem, and great
efforts are being made to discover and develop new antibiotics to overcome this problem.
Macrozones are novel conjugates of azithromycin and thiosemicarbazides that show very good
in vitro activity against susceptible and resistant bacterial strains. Development of new
antibiotics is a multistep process and one of the most important steps is the identification of
pharmaceutical impurities and newly synthesized compounds – potential antibiotics. For this
purpose, hyphenated systems are very oftenly used to achieve more efficient and faster
purification and identification of compounds compared to off-line techniques. In this study,
isolation and structural characterization of newly synthesized 3-trifluoromethoxyphenyl- and
3-(3-phenylpropyl)-macrozones and their diastereoisomers, as well as some impurities from
reaction mixtures, have been performed using hyphenated system LC-SPE/cryo-NMR. Oneand two-dimensional NMR techniques and mass spectrometry were used for structural
characterization of isolated components. Based on the analysis of collected data, the structures
of isolated compounds were proposed.

• Ključne riječi: azitromicin; LC-SPE/NMR; makrozoni; profil onečišćenja; tiosemikarbazoni; vezani sustavi
• Ključne riječi (engleski): azithromycin; hyphenated system; impurity profiling; LC-SPE/NMR; macrozone; thiosemicarbazone
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:214126
• Projekt: Šifra: IP-2018-01-8098; Naziv: Makrozoni, novi konjugati makrolidnih antibiotika: Dizajn, priprava i interakcije; Naziv: Macrozones, New Conjugates of Macrolide Antibiotics: Design, Synthesis and Interactions; Kratica: Makrozoni/Macrozones; Voditelj: Predrag Novak; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: HRZZ; Linija financiranja: IP
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2022-03-04 13:21:19