NEUROKEMIJSKA I MOLEKULARNOGENETIČKA PODLOGA PROMJENA U EKSPLORATORNOM PONAŠANJU ŠTAKORA NAKON NEONATALNOG IZLAGANJA HIPOKSIJI

disertacija

• Naslov (engleski): NEUROCHEMICAL AND MOLECULARGENETIC BACKGROUND OF CHANGES IN RAT EXPLORATORY BEHAVIOR AFTER EXPOSURE TO NEONATAL HYPOXIA
• Autor: Barbara Nikolić
• Mentor: Dubravka Hranilović (mentor)
• Član povjerenstva: Sofia Ana Blažević (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Dubravka Švob Štrac (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Zdravko Petanjek (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2022, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 577 - Biokemija. Molekularna biologija. Biofizika

Sažetak

Uslijed različitih komplikacija tijekom trudnoće i prijevremenog poroda može doći do nastanka
hipoksije koja predstavlja rizik za hipoksijsko-ishemijsku ozljedu mozga čije posljedice ovise
o vremenu nastanka, jačini i lokalizaciji ozljede. S ciljem razvoja životinjskog modela blage
hipoksijske ozljede mozga, Wistar štakore izložili smo akutnoj hipoksiji (8% O2, 2h) prvog
postnatalnog dana (PND1). U dobi PND30-PND45, štakore smo izložili nizu bihevioralnih
testova, a žrtvovanje je izvršeno u dobi PND50 nakon čega su prikupljeni uzorci moždanog
debla za određivanje razine katekolamina te talamusa, somatosenzoričkog korteksa i
hipokampusa za određivanje diferencijalne genske ekspresije. Rezultati su pokazali kako
akutna neonatalna hipoksija uzrokuje promjenu u eksploratornom ponašanju štakora koju prati
povišena razina dopamina u moždanom deblu te promjene u ekspresiji dopaminskih receptora
u talamusu i somatosenzoričkom korteksu. Hipoksija je uzrokovala i povišenu ekspresiju gena
koji sudjeluju u dopaminskoj signalizaciji u talamusu, ekscitaciji i inhibiciji u
somatosenzoričkom korteksu te neuromodulaciji prostornog pamćenja u hipokampusu.
Pretpostavljamo da u podlozi promijenjenog eksploratornog ponašanja stoji poremećeno
somatosenzoričko procesiranje koje nastaje djelovanjem hipoksije izravno na somatosenzorički
korteks ili neizravno putem narušene talamo-kortikalne komunikacije i/ili otežano prostorno
pamćenje uzrokovano strukturnim promjenama u hipokampusu

Sažetak (engleski)

Various complications during pregnancy and preterm birth can lead to hypoxia posing a risk of
hypoxic-ischemic brain injury, with consequences depending on the time of onset, severity, and
location of the injury. In order to develop an animal model of mild hypoxic brain injury, Wistar
rats were exposed to acute hypoxia (8% O2, 2h) on the first postnatal day (PND1). The animals
were submitted to a battery of behavioral tests at PND30-PND45, and sacrificed at PND50.
Brainstem samples were collected to determine catecholamine levels, and thalamus,
somatosensory cortex and hippocampus to determine differential gene expression. The results
showed that acute neonatal hypoxia caused a change in the exploratory behavior of rats,
accompanied by elevated levels of dopamine in the brainstem and increased dopamine receptor
gene expression in the thalamus and somatosensory cortex. Hypoxia also caused increased
expression of genes involved in: dopamine signaling in the thalamus, excitation and inhibition
in the somatosensory cortex, and neuromodulation of spatial memory in the hippocampus. We
assume that the observed changes in exploratory behavior may represent a consequence of
disturbed somatosensory processing, caused either by the direct effect of hypoxia on the
somatosensory cortex or indirect effect through impaired thalamo-cortical communication,
and/or the consequence of impaired spatial memory caused by structural changes in the
hippocampus.

• Ključne riječi: hipoksijska ozljeda mozga; somatosenzoričko procesiranje; prostorno pamćenje
• Ključne riječi (engleski): hypoxic brain injury; somatosensory processing; spatial memory
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:684485
• Datum promocije: 2022-04-19
• Projekt: Šifra: IP-2019-04-3182; Naziv: Moždani izvanstanični matriks u razvitku i perinatalnoj hipoksiji; Naziv: Brain extracellular matrix in development and in perinatal hypoxia; Kratica: BRAINECM; Voditelj: Nataša Jovanov Milošević; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: HRZZ; Linija financiranja: IP
• Projekt: Šifra: KK.01.1.1.01.0007; Naziv: Eksperimentalna i klinička istraživanja hipoksijsko-ishemijskog oštećenja mozga u perinatalnoj i odrasloj dobi; Voditelj: Miloš Judaš; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: ERDF
• Studijski program: Naziv: Biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija (dr.sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2023-04-19
• Datum i vrijeme pohrane: 2022-10-17 09:11:00