Prisilna razgradnja inkluzijskog kompleksa nabumetona i β-ciklodekstrina

diplomski rad

• Naslov (engleski): Forced degradation study of nabumetone - β-cyclodextrin inclusion complex
• Autor: Franjo Sakoman
• Mentor: Nives Galić (mentor)
• Član povjerenstva: Nives Galić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Željka Soldin (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Đani Škalamera (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivan Nemet (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2023-02-21, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

Nesteroidni protuupalni predlijek nabumeton se u jetri metabolizira u svoj farmakološki akivan
oblik, 6-metoksi-2-naftiloctenu kiselinu, koja djeluje kao selektivan inhibitor izoenzima
ciklooksigenaza-2. Prema biofarmaceutskom sustavu klasifikacije djelatnih tvari, nabumeton
pripada drugoj skupini koju karakteriziraju slaba topljivost i visoka permeabilnost. Njegova se
topljivost može poboljšati nastajanjem inkluzijskog kompleksa s cikličkim oligosaharidima,
ciklodekstrinima. Provođenjem studija prisilne razgradnje dobivaju se informacije o stabilnosti
lijeka i njegovim razgradnim produktima koji utječu na njegovu učinkovitost i sigurnost. U
sklopu ovog diplomskog rada korišten je spregnuti sustav tekućinske kromatografije
ultravisoke djelotvornosti i spektrometrije masa visokog razlučivanja za analizu razgradnih
produkata nabumetona nastalih u kiselom, lužnatom, i oksidirajućem mediju, pri sobnoj ili
povišenoj temperaturi, uz ili bez prisutnosti β-ciklodekstrina. Strukture i sheme fragmentiranja
razgradnih produkata nabumetona pretpostavljene su na temelju rezultata analize tandemnom
spektrometrijom masa.

Sažetak (engleski)

Nonsteroidal anti-inflammatory prodrug nabumetone is metabolized in the liver into its
pharmacologically active metabolite, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid, which acts as a
selective cyclooxygenase-2 inhibitor. According to the Biopharmaceutical Classification
System of drug substances, nabumetone is classified in the second group which is characterized
by low solubility and high permeability. Its solubility can be increased by the formation of
inclusion complexes with cyclic oligosaccharides cyclodextrins. Forced degradation studies
provide information about drug stability and its degradation products which affect its
effectiveness and safety. In this work, ultra performance liquid chromatography coupled with
high-resolution mass spectrometry was used for the analysis of nabumetone degradation
products formed in acidic, alkaline, and oxidizing media, at room or elevated temperature, with
or without the presence of β-cyclodextrin. Structures and fragmentation schemes of
nabumetone degradants were proposed according to the results of tandem mass spectrometry
analysis.

• Ključne riječi: β-ciklodekstrin; inkluzijski kompleks; nabumeton; prisilna razgradnja
• Ključne riječi (engleski): β-cyclodextrin; forced degradation; inclusion complex; nabumetone
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:250632
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2025-02-21
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-03-01 10:12:08