Računalno određivanje utjecaja deuteriranja na vezanje liganada na adenozinski A2A receptor

disertacija

• Naslov (engleski): Computational study on the effect of deuteration on the ligand binding to the adenosine A2A receptor
• Autor: Lucija Hok
• Mentor: Robert Vianello (mentor)
• Član povjerenstva: Branimir Bertoša (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Janez Mavri https://orcid.org/0000-0002-0767-6367 (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivan Kodrin (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2023-06-16, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

Primjenom niza modernih računalnih metoda dobiven je detaljan uvid u interakcije koje antagonist istradefilin ostvaruje s adenozinskim A2A receptorom. Temeljem identifikacije strukturnih elemenata koji najviše doprinose vezanju, dizajnirani su derivati većeg afiniteta. Osim konvencionalnog pristupa koji uključuje uvođenje novih funkcionalnih skupina, primijenjena je i modifikacija deuteriranjem čime je postignuto poboljšano vezanje istradefilina u A2A receptor. U ovom radu izotopna supstitucija predstavlja originalan koncept moduliranja farmakodinamičkih svojstava, a dobiveni rezultati ukazuju na veću učinkovitost istradefilina obogaćenog deuterijem što bi se moglo iskoristiti za poboljšanje njegovog farmakoterapijskog profila u liječenju Parkinsonove bolesti.

Sažetak (engleski)

By utilising a series of modern computational methods, a detailed insight into the interactions of the antagonist istradefylline with the adenosine A2A receptor was obtained. Based on the identification of structural elements that contribute the most to binding, higher affinity derivatives were designed. In addition to the conventional approach that includes the introduction of new functional groups, modification by deuteration was also applied, which achieved improved binding of istradefylline to the A2A receptor. In this work, isotopic substitution represents an original concept of modulating pharmacodynamic properties, and the obtained results indicate a greater efficiency of deuterium-enriched istradefylline, which could be used to improve its pharmacotherapeutic profile in the treatment of Parkinson's disease.

• Ključne riječi: A2A receptor; deuteriranje; istradefilin; Parkinsonova bolest; računalne metode
• Ključne riječi (engleski): A2A receptor; computational methods; deuteration; istradefylline; Parkinson's disease
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:324947
• Datum promocije: 2023
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 191 str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2025-06-16
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-06-28 09:30:11