SEROLOŠKE I MOLEKULARNE ZNAČAJKE ALOIMUNIZACIJE NA SPECIFIČNE NEUTROFILNE ANTIGENE KOD ALOIMUNE NEONATALNE NEUTROPENIJE

doktorski rad

• Naslov (engleski): SEROLOGICAL AND MOLECULAR CHARACTERISTICS OF ALLOIMMUNISATION TO SPECIFIC NEUTROPHIL ANTIGENS IN ALLOIMMUNE NEONATAL NEUTROPENIA
• Autor: Ružica Štimac
• Mentor: Maja Tomičić (mentor)
• Član povjerenstva: Jasna Bingulac-Popović (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Mirta Starčević (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Haidi Arbanasić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2023-09-21, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 577 - Biokemija. Molekularna biologija. Biofizika

Sažetak

Antineutrofilna (anti-HNA) aloantitijela nastaju nakon izlaganja stranim neutrofilnim
aloantigenima. Aloimuna neonatalna neutropenija (ANN) nastaje imunizacijom majke tijekom
trudnoće specifičnim humanim neutrofilnim antigenima (HNA) djeteta naslijeđenim od oca. U
oko trećine slučajeva ANN nije moguće odrediti specifičnost antitijela HNA. U ovom
istraživanju svih 10 slučajeva ANN bilo je uzrokovano antitijelima na HNA-1 sustav. U 7
slučajeva dokazana je anti-FcγRIIIb specifičnost antitijela. U 9 slučajeva imunizacija majke
bila je uzrokovana aloantitijelima nastalim nepodudarnošću s antigenom HNA-1b djeteta. Viša
vrijednost titra antitijela anti-HNA u djece bila je povezana s većim stupnjem neutropenije.
Prisutnost antitijela anti-HLA razreda I u majki ima statistički značajan utjecaj na kraće trajanje
neutropenije u djece. Ovim istraživanjem potvrđena je hipoteza da primjena osjetljive serološke
metode za dokazivanje prisutnosti antitijela anti-HNA i anti-HLA razreda I, određivanje
specifičnosti antitijela anti-HNA u plazmi majke i djeteta te molekularne metode za određivanje
genotipa HNA majke i djeteta znatno doprinose pravodobnom otkrivanju ove bolesti

Sažetak (engleski)

Antineutrophil (anti-HNA) alloantibodies are produced in response to exposure to foreign
neutrophil alloantigens. Neonatal alloimmune neutropenia (NAN) develops due to maternal
immunization during pregnancy against neonatal specific human neutrophil antigens (HNA)
inherited from the father. HNA antibody specificity cannot be identified in about one-third of
NAN cases. In this study, all 10 NAN cases were caused by HNA-1 system antibodies. AntiFcyRIIIb antibody specificity was demonstrated in 7 cases. In 9 cases, maternal immunization
was caused by alloantibodies due to incompatibility with neonatal HNA-1b antigen. Elevated
anti-HNA antibody titer in children was associated with a higher degree of neutropenia. The
presence of class I anti-HLA antibodies in mothers has a statistically significant effect on a
shorter duration of neutropenia in children. This study has confirmed the hypothesis that using
a sensitive serological method to demonstrate the presence of anti-HNA and class I anti-HLA
antibodies, determination of anti-HNA antibody specificity in maternal and neonatal plasma,
and employing molecular methods to determine maternal and neonatal HNA genotype can
contribute substantially to timely detection of this disorder.

• Ključne riječi: antitijela anti-HNA; humani neutrofilni antigeni (HNA); aloimuna neonatalna neutropenija (ANN); aloimunizacija; antitijela anti-HLA razreda I (HLA-I)
• Ključne riječi (engleski): antineutrophil antibodies; human neutrophil antigens (HNA); neonatal alloimmune neutropenia (NAN); alloimmunisation; anti-HLA antibodies class I (HLA-I)
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:034858
• Datum promocije: 2023
• Studijski program: Naziv: Biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: doktorski studij; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti u području prirodnih znanosti (dr. sc. natur.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2024-09-21
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-11-15 12:47:00