THE ROLE OF MITOTIC KINESINS AND CROSSLINKERS NUMA AND PRC1 IN THE MICROTUBULE POLEWARD FLUX REGULATION DURING PROMETAPHASE

doktorski rad

• Naslov (hrvatski): ULOGA MITOTSKIH KINEZINA I VEZNIH PROTEINA NUMA I PRC1 U REGULACIJI TOKA MIKROTUBULA U PROMETAFAZI
• Autor: Jelena Martinčić
• Mentor: Iva Marija Tolić (mentor)
• Član povjerenstva: Maja Matulić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Marin Barišić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Andreja Ambriović Ristov (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2023-12-11, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 577 - Biokemija. Molekularna biologija. Biofizika

Sažetak

Microtubule poleward flux is a fascinating phenomenon that occurs throughout mitosis,
including prometaphase. Studying the involvement of different proteins in prometaphase flux
regulation is challenging because of high dynamics of microtubule and chromosome
movements in this phase. Here I show that the prometaphase spindle consists of k-fibers and
bridging fibers, and their poleward flux velocities are similar as in metaphase. By using
tubulin photoactivation and speckle microscopy experiments I defined the role of mitotic
kinesins and passive crosslinkers in the flux regulation. CENP-E and HSET are generating
flux at the antiparallel fibers and this force is transmitted to the k-fibers via HSET and
NuMA. The congressing kinetochores are asymmetrically bioriented with more microtubules
on the side of the closer pole, and interkinetochore distance close to the metaphase values. I
demonstrated that kinetochores congress on long antiparallel overlaps, and the flux is
generating forces that help the congression.

Sažetak (engleski)

Tok mikrotubula prema polu je fascinantan fenomen koji se događa tijekom mitoze,
uključujući i prometafazu. Proučavanje uloge različitih proteina u regulaciji toka mikrotubula
je izazovno zbog velike dinamike u kretnji mikrotubula i kinetohora u toj fazi mitoze. Ovdje
sam pokazala da se prometafazno vreteno sastoji od kinetohornih i premošćujućih vlakana
kojima su brzine toka mikrotubula slične kao u metafazi. Koristeći metode fotoaktivacije i
“speckle” mikroskopije definirala sam ulogu mitotskih kinezina i pasivnih veznika u
regulaciji toka mikrotubula. CENP-E i HSET pokreću tok mikrotubula u antiparalelnim
vlaknima, a ta sila se prenosi na k-vlakna pomoću proteina HSET i NuMA. Kinetohore su
tijekom kongresije asimetrično biorijentirane s više mikrotubula na strani prema bližem polu,
a interkinetohornom udaljenošću blizu vrijednosti u metafazi. Pokazala sam da se kongresija
događa na dugim antiparalelnim snopovima, a tok mikrotubula proizvodi sile koje pomažu u
kongresiji.

• Ključne riječi: mitosis; prometaphase; mitotic spindle; microtubule poleward flux; kinesins; congression
• Ključne riječi (engleski): mitoza; prometafaza; mitotsko vreteno; tok mikrotubula prema polu; kinezini; kongresija
• Jezik: engleski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:456407
• Datum promocije: 2024
• Projekt: Šifra: Grant agreement ID: 855158; Naziv: Molecular origins of aneuploidies in healthy and diseased human tissues (Aneuploidy); Pravna nadležnost: eu; Financijer: EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
• Studijski program: Naziv: Biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: doktorski studij; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti u području prirodnih znanosti (dr. sc. natur.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-01-11 12:06:15