Uloga inhibicijskih receptora LAG-3, TIM-3 i PD-1 u patogenezi hemoragijske vrućice s bubrežnim sindromom

diplomski rad

• Naslov (engleski): Role of inhibitory receptors LAG-3, TIM-3 and PD-1 in the pathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome
• Autor: Lana Jakopec
• Mentor: Željka Mačak Šafranko (mentor)
• Mentor: Silvija Černi (komentor)
• Član povjerenstva: Silvija Černi (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Petra Peharec Štefanić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Tomislav Ivanković (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Domagoj Đikić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nenad Malenica (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2024-02-27, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija

Sažetak

Inhibicijski receptori nadziru aktivaciju i diferencijaciju stanica tijekom prepoznavanja ciljnih
antigena slanjem koinhibicijskih signala koji reguliraju jačinu imunosnog odgovora. Hemoragijska
vrućica s bubrežnim sindromom (HVBS) bolest je koju uzrokuju ortohantavirusi Starog svijeta, a
najčešći uzročnik u Europi je Puumala ortohantavirus. Poznato je da imunosni odgovor ima ulogu
u patogenezi HVBS-a. Cilj istraživanja bio je ispitati povezanost razina ekspresije receptora LAG-
3, TIM-3 i PD-1 na limfocitima CD8+ i prirodnoubilačkim stanicama i njihove koncentracije u
serumu s kliničkim parametrima koji ukazuju na težinu kliničke slike u pacijenata oboljelih od
HVBS-a. Metodama imunotest za istovremenu detekciju različitih proteina Procartaplex i protočna
citometrija izmjerene su razine ekspresije receptora LAG-3, TIM-3 i PD-1 na limfocitima CD8+ i
prirodnoubilačkim stanicama i njihove koncentracije u serumu te je ispitana njihova povezanost s
kliničkim parametrima koji ukazuju na težinu kliničke slike. Rezultati su pokazali veću razinu
ekspresije ovih receptora na limfocitima CD8+ i prirodnoubilačkim stanicama i veću koncentraciju
njihovih solubilnih oblika u serumu pacijenata oboljelih od HVBS-a u odnosu na kontrole te
njihovu povezanost s kliničkim parametrima. Dodatna istraživanja potrebna su kako bi se utvrdila
uzročno-posljedična veza između razina ekspresije receptora LAG-3, TIM-3 i PD-1 i težine
kliničke slike te dodatno ispitala njihova uloga u akutnim infekcijama.

Sažetak (engleski)

Inhibitory receptors control the activation and differentiation of cells during the recognition of
target antigens by sending co-inhibitory signals that regulate the strength of the immune response.
Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) is a disease caused by Old World
orthohantaviruses, and the most common causative agent in Europe is Puumala orthohantavirus. It
is known that the immune response plays a role in the pathogenesis of HFRS. The aim of the study
was to explore the association of LAG-3, TIM-3 and PD-1 receptor expression on CD8+
lymphocytes and natural killer cells and their serum concentrations with clinical parameters that
indicate the severity of the clinical picture in patients with HFRS. Procartaplex multiplex
immunoassay and flow cytometry were used to measure the expression of LAG-3, TIM-3 and PD-
1 receptors on CD8+ lymphocytes and natural killer cells and their concentrations in serum, and
their association with clinical parameters indicating the severity of the clinical picture was
examined. The results showed a higher expression of these receptors on CD8+ lymphocytes and
natural killer cells and higher concentrations of their soluble forms in the serum of patients with
HFRS compared to controls, and their association with clinical parameters. Additional research is
needed to determine the causal relationship between the expression of LAG-3, TIM-3 and PD-1
receptors and the severity of the clinical picture and to further examine their role in acute infections.

• Ključne riječi: akutna infekcija; limfociti CD8+; prirodnoubilačke stanice; klinička slika
• Ključne riječi (engleski): acute infection; CD8+ lymphocytes; natural killer cells; clinical picture
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:543657
• Studijski program: Naziv: Eksperimentalna biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a magistar/magistra eksperimentalne biologije (univ. mag. biol. exp.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2026-02-27
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-03-19 11:25:33