Analiza degradacije lipoglikodepsipeptidnog antibiotika ramoplanina tekućinskom kromatografijom i spektrometrijom masa

disertacija

• Naslov (engleski): Degradation study of lipoglycodepsipeptide antibiotic ramoplanin by liquid chromatography and mass spectrometry
• Autor: Dubravka Stražić Novaković
• Mentor: Nives Galić (mentor)
• Član povjerenstva: Iva Juranović Cindrić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Šime Ukić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ines Primožič (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2024-06-12, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

U borbi protiv bakterijske rezistencije, ciklički lipoglikodepsipeptid ramoplanin pojavio se kao novi obećavajući antibiotski lijek. U ovom radu je razvijena, validirana i upotrjebljena metoda tekućinske kromatografije za praćenje stabilnosti ramoplanina, u čvrstom stanju i u otopini. Studija forsirane razgradnje provedena je podvrgavanjem uzorka različitim stresnim uvjetima (kisela i bazična hidroliza, oksidacija, vlaga, temperatura i svjetlo) te su opaženi razgradni produkti razjašnjeni spektrometrijom masa. Istraživanje je otkrilo kako je hidroliza laktonskog prstena najvažniji degradacijski put molekule. Međutim, opaženi su i drugi značajni putevi degradacije. Nadalje, ramoplanin je formuliran u vodenim otopinama koristeći nekoliko različitih pomoćnih tvari te je provedena stabilitetna studija pri 25 °C/60 % RV i 40 °C/75 % RV. Među ispitanim pomoćnim tvarima, polisorbat 20, Kolliphor® RH 40 i kolin klorid pokazali su važan stabilizacijski učinak na degradaciju ramoplanina.

Sažetak (engleski)

In the fight against antimicrobial resistance, a cyclic lipoglycodepsipeptide ramoplanin emerged as a new promising antibacterial regimen. In the present work, an LC method was developed, validated and used during stability testing of ramoplanin, in solid state and in solution. Forced degradation study was performed by subjecting the sample to different stress conditions (acid and base hydrolysis, oxidation, humidity, heat and light) and the observed degradation products were elucidated using mass spectrometry. The study revealed that the most significant degradation path of the molecule is hydrolysis of its lactone ring. However, other significant degradation routs were also observed. Furthermore, ramoplanin was formulated in aqueous solutions using several different excipients and a stability study was conducted at 25 °C/60 % RH and 40 °C/75 % RH. Among the tested excipients, polysorbate 20, Kolliphor® RH 40 and choline chloride were found to have an important stabilizing effect on the degradation of ramoplanin.

• Ključne riječi: polipeptidni antibiotik; pomoćne tvari; razgradni produkti; spektrometrija masa; stabilitet; tekućinska kromatografija
• Ključne riječi (engleski): degradation products; excipients; liquid chromatography; mass spectrometry; polypeptide antibiotic; stability testing
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:270151
• Datum promocije: 2024
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 108, XXXIII str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2026-06-13
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-06-21 12:30:40