| Naslov | Uloga proupalnih i protuupalnih mehanizama u razvoju rezistencije posredovane ABC transporterima u upalnim bolestima crijeva |
| Autor | Ana Savić Mlakar |
| Voditelj/Mentor | Ivna Svoboda-Beusan (mentor)
Krešo Bendelja (sumentor)
|
| Sažetak rada | ABC transporteri sudjeluju u očuvanju crijevne barijere, te utječu na biodostupnost lijekova. Promjene njihove ekspresije mogu doprinijeti narušavanju barijere i razvoju upale, kao što je slučaj u upalnim bolestima crijeva. Njihova uloga u patogenezi upalnih bolesti crijeva nije u potpunosti razjašnjena. U ovom istraživanju odredili smo ekspresiju triju transportera: MDR1, MRP1 i BCRP, kod odraslih i djece oboljele od Crohnove bolesti (odrasli; n=25, djeca; n=26) i ulceroznog kolitisa (odrasli; n=27, djeca; n=20). Paralelno smo odredili i ekspresiju proupalnih citokina interferona (IFN)-γ, interleukina (IL)-2, IL-6, IL-1β i IL-17A, kao i njihove negativne regulatore, SOCS1 i SOCS3. Ispitanici su podijeljeni u četiri grupe: neliječeni bolesnici dijagnosticirani de novo, grupa bolesnika pod terapijom, te grupa u remisiji odnosno grupa zdrave kontrole (odrasli; n=10, djeca; n=15). Ovo istraživanje pokazuje izmijenjene ekspresije transportera koji koreliraju s povišenim ekspresijama citokina u oboljelih ispitanika. Nadalje, povišena ekspresija proupalnih citokina, popraćena povišenim ekspresijama njihovih negativnih regulatora, potvrđuju upalni proces kao dominantni patološki mehanizam u upalnim bolestima crijeva. Dakle, promjene ekspresija ABC transportera mogle bi imati funkcionalnu važnost u progresiji bolesti i liječenju. |
| Ključne riječi | ABC transporteri Crohnova bolest Ulcerozni kolitis citokini supresori citokinske signalizacije |
| Naslov na drugom jeziku (engleski) | The role of proinflammatory and anti-inflammatory mechanisms in development of resistance mediated by ABC transporters in inflammatory bowel diseases |
| Povjerenstvo za obranu | Nada Oršolić (član povjerenstva)
Branko Troskot (član povjerenstva)
Maja Matulić (član povjerenstva)
|
| Ustanova koja je dodijelila akademski/stručni stupanj | Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet |
| Ustrojstvena jedinica niže razine | Biološki odsjek |
| Mjesto | Zagreb |
| Država obrane | Hrvatska |
| Znanstveno područje, polje, grana | PRIRODNE ZNANOSTI
Biologija
|
| UDK | 577
PRIRODNE ZNANOSTI
Biokemija. Molekularna biologija. Biofizika |
| Vrsta studija | sveučilišni |
| Stupanj | poslijediplomski doktorski |
| Naziv studijskog programa | Biologija |
| Akademski / stručni naziv | doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija |
| Kratica akademskog / stručnog naziva | dr.sc. |
| Vrsta rada | disertacija |
| Jezik | hrvatski |
| Datum obrane | 2015 |
| Sažetak rada na drugom jeziku (engleski) | Efflux transporters are crucial for the maintenance of gut homeostasis and influence drug bioavailability. Changes in their expression can disrupt the barrier which consequently results with inflammatory response, as observed in inflammatory bowel diseases (IBD). Their exact role in IBD pathogenesis is inconclusive. We have measured the expression of transporeters MDR1, MRP1 and BCRP in pediatric and adult patients with Crohn's disease (adults; n=25, pediatric; n=26) and ulcerative colitis (adults; n=27, pediatric; n=20). In paralell, we have assessed the expression of inflammatory cytokines IFN-γ , IL-2, IL-6, IL-1β and IL-17A, as well as their negative regulators, SOCS1 and SOCS3. Subjects were grouped as: newly diagnosed/untreated, active disease/treated, remission and controls (adults; n=10, pediatric; n=15). We showed that altered expression of efflux transporters correlated with cytokine expressions in IBD patients compared to controls. Furthermore, high cytokine expression, followed by high expression of their matched negative regulators, confirmed inflammatory process as the dominant pathological mechanism in IBD. In conclusion, alterations in ABC transporter expression could have functional importance in disease progression and treatment. |
| Ključne riječi na drugom jeziku (engleski) | ABC transporters Crohn's disease Ulcerative colitis cytokines suppressors of cytokine signalling |
| Verzija | obranjena verzija |
| Vrsta resursa | tekst |
| Prava pristupa | Rad u otvorenom pristupu |
| Uvjeti korištenja rada |  |
| URN:NBN | https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:827987 |
