Priprava novih heterocikličkih inhibitora butirilkolinesteraze temeljenih na imidazolu

diplomski rad

• Naslov (engleski): Synthesis of novel heterocyclic butyrylcholinesterase inhibitors based on imidazole
• Autor: Maria-Magdalena Kaurinović
• Mentor: Ines Primožič (mentor)
• Član povjerenstva: Ines Primožič (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Aleksandra Maršavelski (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Adriana Kenđel (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nikola Cindro (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2024, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

U okviru ovog diplomskog rada sintetizirani su N-metilimidazol-2-karbaldehid počevši od N-metilimidazola. Zatim je uslijedila sinteza N-metilimidazol-2-karbaldehid-oksim-O-metil-etera koristeći N-metilimidazol-2-karbaldehid i O-metilhidroksilamonijevog klorida. Dobiveni eter oksima je u sljedećem koraku kvaterniziran Menschutkinovom reakcijom korištenjem odgovarajućega alkil-halogenida (metil-jodida, benzil-bromida te različito supstituiranih benzil-bromidima sa supstituentima kao što su nitro skupina i atom halogena u meta i para položaju). Također je provedena Ugijeva reakcija imidazol-2-karbaldehida odnosno N-metilimidazol-2-karbaldehida s benzojevom kiselinom, benzilaminom te tert-butil- izocijanidom ili cikloheksil-izocijanidom. Tijek reakcija praćen je tankoslojnom kromatografijom, a pripravljeni spojevi pročišćeni kromatografijom na stupcu te karakterizirani dostupnim analitičkim metodama (1H i 13C NMR, FTIR, HRMS). Svim pripravljenim spojevima (deset kvaternih etera oksima i tri Ugijeva produkta) određen je inhibitorni potencijal prema enzimu butirilkolinesterazi (BChE, E.C. 3.1.1.8.) izoliranoj iz konjskoga seruma korištenjem Ellmanove metode.

Sažetak (engleski)

In this diploma thesis, N-methylimidazole-2-carbaldehyde was synthesized starting from N- methylimidazole. The synthesis of N-methylimidazole-2-carbaldehyde-oxime-O-methyl using N-methylimidazole-2-carbaldehyde and O-methylhydroxylamine hydrochloride was followed. The resulting oxime was quaternized in the next step using the appropriate alkyl halogenide (methyl iodide, benzyl bromide and differently substituted benzyl bromides with substituents such as a nitro group and halogen atoms in the meta and para positions) by the Menschutkin reaction. The Ugi reaction of imidazole-2-carbaldehyde or N-methylimidazole-2-carbaldehyde, with benzoic acid, benzylamine and tert-butyl isocyanide or cyclohexyl isocyanide was also carried out. This reaction was monitored by thin-layer chromatography, and the prepared compounds were purified by column chromatography and characterized by available analytical methods (1H and 13C NMR, FTIR, HRMS). For all prepared compounds (ten quaternary oxime ethers and three Ugi products), the inhibitory potential against butyrycholinesterase (BChE, E.C. 3.1.1.8.) isolated from horse serum using the Ellman method was determined.

• Ključne riječi: butirilkolinesteraza; imidazol; eteri oksima; Ugijeva reakcija
• Ključne riječi (engleski): butyrylcholinesterase; imidazole; oximes; Ugi reaction
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:830383
• Projekt: Šifra: IP-2022-10-9525; Naziv: Metom usmjerena sinteza inhibitora kolinesteraza podržana strojnim učenjem; Naziv: Target-guided synthesis of cholinesterase inhibitors supported by machine learning; Kratica: TargetCh; Voditelj: Ines Primožič; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: Hrvatska zaklada za znanost; Linija financiranja: Research Projects
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: Istraživački; Smjer: Istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a magistar/magistra kemije (univ. mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-10-22 12:50:14