THE ROLES OF AUGMIN AND SPINDLE ACTIN IN CHROMOSOME CONGRESSION, SPINDLE ARCHITECTURE AND MITOTIC FIDELITY

doktorski rad

• Naslov (hrvatski): ULOGE AUGMINA I AKTINA UNUTAR DIOBENOG VRETENA U KONGRESIJI KROMOSOMA, ARHITEKTURI VRETENA I VJERNOSTI MITOZE
• Autor: Valentina Štimac
• Mentor: Iva Marija Tolić (mentor)
• Član povjerenstva: Andreja Ambriović Ristov (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Maja Matulić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2024-10-23, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 576 - Stanična biologija. Citologija

Sažetak

The human mitotic spindle is made of microtubules nucleated at centrosomes, at kinetochores, and from pre-existing microtubules by the augmin complex. Recently, spindle actin also emerged as a possible player in spindle assembly. However, it is unknown how augmin-mediated nucleation affects distinct microtubule classes, what the spatial distribution of spindle actin and microtubules is, and, finally, what the roles of these two proteins are in spindle architecture and mitotic progression. Here, by using superresolution microscopy and cutting edge live-cell imaging, I found that augmin promotes mitotic fidelity by generating assemblies consisting of bridging and kinetochore fibers that align sister kinetochores to face opposite poles, thereby preventing erroneous attachments. Furthermore, I showed that spindle actin, by forming fine filaments in the polar region and along spindle microtubules, promotes spindle pole focusing and bipolar cell division.

Sažetak (hrvatski)

Mikrotubuli diobenog vretena se u ljudskim stanicama nukleiraju na centrosomu, kinetohorama te na površini već postojećih mikrotubula pomoću augminskog kompleksa. Nedavno je predloženo da i aktin unutar diobenog vretena ima ulogu u njegovom sastavljanju. Međutim, još uvijek nije poznato na koji način nukleacija pomoću augmina utječe na različite klase mikrotubula, koja je prostorna raspodjela aktina i mikrotubula unutar vretena te koja je uloga ova dva proteina u arhitekturi vretena i progresiji mitoze. Koristeći superrezolucijsku mikroskopiju te najnoviju tehnologiju snimanja živih stanica pokazala sam da augmin ima ulogu u pravilnoj podjeli kromosoma. Augmin stvara sklopove mikrotubula koji se sastoje od premošćujućih i kinetohornih vlakana što poravnava sestrinske kinetohore na način da su okrenute prema suprotnim polovima, te tako sprječava pogrešna vezanja s mikrotubulima. Nadalje, pokazala sam da aktin unutar vretena promiče fokusiranje polova vretena te bipolarnu mitozu tako što formira filamente u polarnoj regiji te uzduž mikrotubula.

• Ključne riječi: mitotic spindle; augmin; spindle actin; microtubule nucleation; chromosome congression; chromosome segregation
• Ključne riječi (hrvatski): diobeno vreteno; augmin; aktin unutar vretena; nukleacija mikrotubula; kongresija kromosoma; podjela kromosoma
• Jezik: engleski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:130520
• Datum promocije: 2024
• Projekt: Šifra: PZS-2019-02-7653; Naziv: Mehanizmi nastajanja snopova mikrotubula potrebni za sazrijevanje diobenog vretena; Naziv: Mechanisms of microtubule bundle formation required for spindle maturation; Kratica: SpindleForm; Voditelj: Iva Marija Tolić; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: Hrvatska zaklada za znanost; Linija financiranja: Programme Research Cooperability
• Studijski program: Naziv: Biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: doktorski studij; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti u području prirodnih znanosti (dr. sc. natur.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-12-02 18:11:40