Utjecaj statina na stanične linije karcinoma prostate čovjeka u 2D i 3D uvjetima rasta in vitro

diplomski rad

• Naslov (engleski): Effect of statins on human prostate cancer cell lines in 2D and 3D growth conditions in vitro
• Autor: Klara Uhrl
• Mentor: Maja Sabol (mentor)
• Mentor: Nada Oršolić (komentor)
• Član povjerenstva: Nada Oršolić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Maja Matulić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Domagoj Đikić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Inga Urlić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2025, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija

Sažetak

Statini su inhibitori 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktaze (HMGCR) koji blokirajući aktivnost ovog enzima smanjuju razinu kolesterola u stanicama. S obzirom na svoj reducirajući učinak na kolesterol, statini se uglavnom koriste za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Usprkos svojoj širokoj primjeni u liječenju bolesti krvožilnog sustava, brojna pretklinička istraživanja dokazala su antineoplastični učinak statina na neke vrste tumora poput kolorektalnog karcinoma ili karcinoma prostate (PCa). U ovom radu ispitivali smo učinak simvastatina i lovastatina na stanice karcinoma prostate (LNCaP i PC3) te fibroblasta prostate (WPMY-1) u dvodimenzionalnim i trodimenzionalnim uvjetima rasta. Tri stanične linije pokazuju različitu osjetljivost na statine, pri čemu su LNCaP stanice najotpornije u oba uvjeta rasta. Oba statina smanjuju ekspresiju AR (gen za androgeni receptor), PSA (antigen specifičan za prostatu) i KLK2 (kalikrein 2) gena u 2D i 3D staničnim kulturama. Stanice uzgojene u trodimenzionalnim uvjetima pokazuju slabiji ili čak suprotan odgovor na tretmane što ukazuje na rezistenciju na ove spojeve.

Sažetak (engleski)

Statins are inhibitors of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR) which, by blocking the activity of this enzyme, reduce the level of cholesterol in the cells. Due to their cholesterol-lowering effect, statins are mainly used to treat cardiovascular diseases. Despite their wide application in treatment of vascular diseases, numerous preclinical studies found antineoplastic effect of statins on different tumors such as colon or prostate cancer. In this work, we investigated the effect of simvastatin and lovastatin on the prostate cancer cells (LNCaP and PC3) and prostate fibroblasts (WPMY-1) in two dimensional and three dimensional growth conditions. The three cell lines show different sensitivity to statins, with LNCaP cells being the most resistant in both growth conditions. Both statins downregulate the expression of androgen receptor gene (AR), prostate specific antigen (PSA) and kallikrein related peptidase 2 (KLK2) in two dimensional and three dimensional cell cultures. Cells grown in three dimensional conditions show weaker or even opposite response to treatments indicating the resistance to these compounds.

• Ključne riječi: karcinom prostate; kolesterol; androgeni receptor; statini
• Ključne riječi (engleski): prostate cancer; cholesterol; androgen receptor; statins
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:059309
• Projekt: Šifra: IP-2022-10-6672; Naziv: Uloga signalnog puta Hedgehog-GLI u komunikaciji tumora i strome posredovanoj faktorima rasta u 2D i 3D tumorskim modelima; Naziv: The role of Hedgehog-GLI signaling in growth factor-mediated tumor-stroma communication in 2D and 3D in vitro tumor models; Kratica: HHgrow3D; Voditelj: Maja Sabol; Pravna nadležnost: Hrvatska; Financijer: Hrvatska zaklada za znanost; Linija financiranja: Research Projects
• Studijski program: Naziv: Eksperimentalna biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a magistar/magistra eksperimentalne biologije (univ. mag. biol. exp.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2025-01-27 13:19:11