Utjecaj sirtuina 3 u tretmanu hiperoksijom na tumorske karakteristike trostruko negativnih stanica raka dojke (MDA-MB-231)

diplomski rad

• Naslov (engleski): The role of Sirtuin 3 upon hyperoxic treatment on tumorigenic characteristics of tripple-negative breast cancer cells (MDA-MB-231)
• Autor: Dora Marčinko
• Mentor: Sandra Sobočanec (mentor)
• Član povjerenstva: Morana Dulić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivica Đilović (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Iva Juranović Cindrić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Aleksandra Maršavelski (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2019-07-05, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

Sirtuin 3 (Sirt3) je glavna mitohondrijska NAD+-ovisna deacetilaza s ulogom u održavanju energetske homeostaze. U nedostatku Sirt3 dolazi do povišenog oksidacijskog stresa, visokih razina reaktivnih kisikovih vrsta, oštećenja DNA i genomske nestabilnosti te kontinuiranog rasta tumorskih stanica. Sirt3, ovisno o tipu stanica, pokazuje dvojnu ulogu u stanicama raka. Ovo istraživanje je provedeno na trostruko negativnim stanicama raka dojke MDA-MB-231 s nadeksprimiranim Sirt3 u uvjetima normoksije i hiperoksije (95% O2) kako bi se ispitao utjecaj Sirt3 na proliferaciju, metaboličku aktivnost i mitohondrijsku funkciju. Sirt3 je poboljšao funkciju mitohondrija (pojačani metabolizam, mitohondrijska masa i potencijal), ali unatoč aktivnijim antioksidativnim enzimima, uzrokovao je i više mitohondrijskih ROS-ova, veće oštećenje DNA te manju sposobnost stvaranja kolonija, s izraženijim efektom u hiperoksiji. Stoga su Sirt3 i hiperoksija pokazali i tumor-supresorski učinak u MDA-MB-231 stanicama, te bi se trebali proučiti dodatni mehanizmi njihovog utjecaja u svrhu pronalaska potencijalnih terapeutskih meta u liječenju trostruko negativnih tumora dojke.

Sažetak (engleski)

Sirtuin 3 (Sirt3) is the major mitochondrial NAD+-dependent deacetylase with role in maintaining the energetic homeostasis. The absence of Sirt3 causes elevated oxidative stress, high levels of reactive oxygen species (ROS), DNA damage and genomic instability, as well as a continuous tumor cell growth. Sirt3 has a dual role in cancer cells depending on the cell type.
This study has been conducted on the triple-negative breast cancer cells MDA-MB-231 with overexpressed Sirt3 in normoxia and hyperoxia (95% O2) to investigate the effect of Sirt3 on proliferation, metabolic activity and mitochondrial function. Sirt3 improved the function of mitochondria (increased metabolism, mitochondrial mass and potential), however, despite more active antioxidant enzymes, it also induced more mitochondrial ROS, greater DNA damage and lower colony forming, with a more pronounced effect in hyperoxia. Therefore Sirt3 and hyperoxia have a tumor-suppressing effect on MDA-MB-231 and the additional mechanism of their effect should be further explored in order to find potential therapeutic targets in the treatment of triple-negative breast cancer.

• Ključne riječi: hiperoksija; MDA-MB-231; oksidacijski stres; rak dojke; sirtuin 3
• Ključne riječi (engleski): breast cancer; hyperoxia; MDA-MB-231; oxidative stress; sirtuin 3
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:742016
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2021-07-05
• Datum i vrijeme pohrane: 2019-07-16 13:40:50