Utjecaj inhibitora monoaminooksidaze A i B na fosforilaciju proteina tau - terapijski učinak u Alzheimerovoj bolesti

diplomski rad

• Naslov (engleski): The effect of monoamine oxidase A and B inhibitors on the phosphporylation of tau proteins testing the therapeutic effect on Alzheimers disease
• Autor: Lea Langer
• Mentor: Goran Šimić (mentor)
• Mentor: Dubravka Hranilović (sumentor)
• Član povjerenstva: Dubravka Hranilović (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Martina Šeruga Musić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nenad Malenica (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ana Galov (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2015-02-27, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija

Sažetak

Alzheimerova bolest (AB) je neurodegenerativna bolest karakterizirana sporoprogresivnim oštećenjem epizodičkog pamćenja. Prema tau hipotezi nastanka AB poremećajem funkcije tau proteina dolazi do njegovog odvajanja od mikrotubula, degeneracije aksona i smrti neurona. Tau protein je u AB abnormalno hiperfosforiliran na više od 40 mjesta, no još uvijek nije poznat uzročno-posljedični slijed događaja koji dovode do hiperfosforilacije. U ranoj patogenezi AB vaţnu ulogu možda ima i povećana aktivnost aktivirane monoaminoksidaze (MAO). Zbog kompleksnosti AB razvijaju se lijekovi koji imaju mogućnost simultanog djelovanja na različite ciljeve, kao novi spoj ASS234 koji istovremeno inhibira enzime MAO-A i MAO-B, te svojim djelovanjem na enzim acetilkolinesterazu (AChE) reducira agregaciju amiloid-β (Aβ). Budući da je ASS234 sačinjen od donepezila (inhibitor AChE) i PF901N (inhibitor MAO-B), do sada je pokazao neke očekivane pozitivne učinke za moguću uporabu u liječenju AB. Ovim sam istraživanjem željela ustanoviti utječu li i na koji način inhibitor MAO-B PF9601N te inhibitor MAO-A klorgilin na fosforilaciju tau proteina. Rezultati su pokazali da klorgilin smanjuje fosforilaciju tau proteina na epitopu Ser199 u kulturi neuroblastomskih stanica SH-SY5Y, dok takav utjecaj PF9601N nije uočen. Dobiveni rezultati pridonose razumijevanju potencijalnog terapijskog učinka inhibitora MAO-A i MAO-B u AB, no za potpuniju sliku potrebno je provesti daljnja istraživanja utjecaja klorgilina na fosforilaciju tau proteina i na drugim epitopima, posebice Ser202/Thr205 i Ser396/Ser404.

Sažetak (engleski)

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by slowly progressing impairment of episodic memory. According to the tau hypothesis of AD, the dysfunction of tau protein leads to its separation from the microtubule, degeneration of axons and neuronal death. Tau protein is abnormally phosphorylated in AD at more than 40 sites, but the exact nature of causal sequence of events leading to this is not known. It is believed that an increased activity of activated monoamine oxidase (MAO) may have an important role in the early pathogenesis of AD. Due to the complexity of AD new drugs are developed that have the ability to simultaneously act on different targets, such as the new compound ASS234. It inhibits activity of MAO-A and MAO-B enzymes, and by acting on acetylcholinesterase (AChE) enzyme, it simultaneously reduces aggregation of β-amyloid protein. As ASS234 compound is synthesized from donepezil (AChE inhibitor) and PF901N (MAO-B inhibitor), it has demonstrated some expected positive effects for potential therapeutic use. The aim of this work was to find out how do MAO-B inhibitor PF9601N and inhibitor of MAO-A clorgyline affect the phosphorylation of tau protein. The results showed that clorgyline reduces phosphorylation of tau protein at Ser199 epitope in neuroblastoma cell culture SH-SY5Y, while such effect was not observed for PF9601N. These results could contribute to better understanding of the potential therapeutic effect of the inhibitors of MAO-A and MAO-B in AD, but for a more complete picture it is necessary to carry out further research on the impact of clorgyline on phosphorylation of the other epitopes of tau protein, especially Ser202/Thr205 and Ser396/Ser404.

• Ključne riječi: Alzheimerova bolest; hiperfosforilacija; PF9601N; klorgilin
• Ključne riječi (engleski): Alzheimer's disease; hiperphosphorylation; PF9601N; klorgilin
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:590637
• Studijski program: Naziv: Molekularna biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra molekularne biologije (mag. biol. mol.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2017-04-21 11:25:55