Utjecaj mikrobiote miša na jetreni metabolizam N-butil-N-(4-hidroksibutil)-nitrozamina

diplomski rad

• Naslov (engleski): Influence of mouse microbiota on hepatic metabolism of N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine
• Autor: Lana Sušak
• Mentor: Janoš Terzić (mentor)
• Mentor: Martina Šeruga Musić (sumentor)
• Član povjerenstva: Martina Šeruga Musić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ana Galov (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Maria Špoljar (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Sunčica Bosak (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Biološki odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2020-02-26, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Biologija

Sažetak

Rak mokraćnog mjehura najčešća je zloćudna bolest mokraćnog sustava i deveta najčešća
zloćudna bolest u svijetu. Rizični čimbenici za razvoj ove bolesti nisu dovoljno istraženi te su
slabo potkrijepljeni temeljnim istraživanjima na in vivo i in vitro modelima. U ovom radu
istraživan je utjecaj mikrobiote i antibiotika na metabolizam urotelnog prokarcinogena N-butil-
N-(4-hidroksibutil)-nitrozamina (BBN) koristeći mišji model te staničnu liniju HepG2. Utjecaj
antibiotika na jetreni metabolizam ovog spoja istraživan je na staničnoj kulturi hepatocita na
način da su se stanice izložile antibioticima te inkubirale s BBN-om, a metodom tekućinske
kromatografije visoke djelotvornosti (HPLC) izmjerena je količina nastalog karcinogenog
metabolita. Na mišjem modelu, istraživan je utjecaj antibiotske redukcije mikrobiote na
ekspresiju gena, za koje se smatra da sudjeluju u transformaciji BBN-a u njegov karcinogeni
oblik, u tkivu jetre i mokraćnog mjehura. Ekspresija gena izmjerena je kvantitativnom
lančanom reakcijom polimeraze. In vivo pokusi pokazali su da se ekspresija četiri gena koja
sudjeluju u metabolizmu BBN-a u jetri promijenila kao odgovor na redukciju mikrobiote u
miševa. Iz navedenog se može zaključiti da mikrobiota, mijenjajući ekspresiju gena, utječe na
metabolizam ksenobiotika. U in vitro pokusima utvrđeno je da antibiotici nisu imali utjecaj na
sposobnost hepatocita u metaboliziranju BBN-a.

Sažetak (engleski)

Bladder cancer is the most common malignant disease of the urinary tract and the ninth most
common malignancy in the world. The risk factors for the development of this disease have not
been sufficiently studied and are poorly supported by basic studies in vivo and in vitro. In this
paper, we studied the influence of the microbiota and antibiotics on the metabolism of urothelial
procarcinogen N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine (BBN) using a mouse model and a
HepG2 cell line. The effect of antibiotics, on the hepatic metabolism of this compound, was
studied on hepatocyte cell culture by exposing the cells to antibiotics and incubating them with
BBN. The amount of carcinogenic metabolite formed was measured by high-performance
liquid chromatography (HPLC). On a mouse model, we studied the effect of antibiotic
microbiota reduction on gene expression, which is thought to participate in the transformation
of BBN into its carcinogenic form, in liver and bladder tissue. Gene expression was measured
by a quantitative polymerase chain reaction. In vivo experiments showed that the expression of
four genes involved in BBN metabolism in the liver changed in response to microbiota
reduction in mouse tissue. From the above, it can be concluded that, by altering gene expression,
the microbiota can affect the metabolism of xenobiotics. In vitro experiments have found that
antibiotics do not affect the ability of hepatocytes to metabolize BBN.

• Ključne riječi: mikrobiota; mikrobiom; tumor; mokraćni mjehur; BBN; BCPN; antibiotici
• Ključne riječi (engleski): microbiota; microbiome; bladder cancer; BBN; BCPN; antibiotics
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:763549
• Studijski program: Naziv: Molekularna biologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra molekularne biologije (mag. biol. mol.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2022-07-01
• Datum i vrijeme pohrane: 2020-06-09 10:26:43