Nove metode sinteze i antiproliferativna aktivnost amidino-supstituiranih benzazola

disertacija

• Naslov (engleski): Novel synthetic methods for preparation of amidino-substituted benzazoles and their antiproliferative activity
• Autor: Lucija Ptiček
• Mentor: Livio Racane (mentor)
• Član povjerenstva: Ines Primožič (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nikola Basarić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Marijana Hranjec (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2020-12-18, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 54 - Kemija. Kristalografija. Mineralogija

Sažetak

U ovom je radu opisana sinteza i biološka aktivnost amidinskih derivata novih 2-supstituiranih benzazola koji uključuju benzoksazol, benzotiazol i benzimidazol kao heterocikličku jezgru. Oni su priređeni iz amidino-supstituiranih prekursora: 2-aminofenola, 2-aminotiofenola, bis(2-aminofenil)-disulfida i 1,2-diaminobenzena. Optimirana je i razrađena nova metoda sinteze izomernih amidino-supstituiranih 2-aminofenola Pinnerovom reakcijom, polazeći iz cijano-supstituiranih 2-aminofenola. U kondenzacijskim reakcijama prekursora s karboksilnim kiselinama, acil-kloridima te aldehidima, priređene su dvije male biblioteke 2-supstituiranih benzazolskih amidina, u svrhu usporedbe utjecaja amidinskog susptituenta te heterocikličke jezgre na biološku aktivnost. Svi spojevi su u potpunosti spektroskopski karakterizirani, dok je nekim prekursorima molekulska struktura potvrđena i difrakcijom rentgenskog zračenja. Ispitana je antiproliferativna aktivnost sintetiziranih amidinskih benzazola in vitro na četiri tumorske stanične linije te interakcija nekoliko odabranih derivata s polinukleotidima koristeći UV-vis, fluorescencijsku i CD spektroskopiju. Svi ispitani benzoksazoli i benzotiazoli pokazali su jaku antiproliferativnu aktivnost u mikromolarnim inhibitornim koncentracijama čemu je najviše doprinosio imidazolinski amidinski supstituent, dok su benzimidazoli bili značajno manje aktivni.

Sažetak (engleski)

This work describes the synthesis and biological activity of novel amidine derivatives of 2-substituted benzazoles, which include benzoxazole, benzothiazole and benzimidazole as heterocyclic nuclei. They were prepared from amidino-substituted precursors: 2-aminophenol, 2-aminothiophenol, bis(2-aminophenyl)-disulfide and 1,2-diaminobenzene. A new method for the synthesis of isomeric amidino-substituted 2-aminophenols starting from cyano-substituted 2-aminophenols by the Pinner reaction was optimized and developed. In the condensation reactions of precursors with carboxylic acids, acyl chlorides and aldehydes, two small libraries of 2-substituted benzazole amidines were prepared for comparison of the effects that the amidine substituent and the heterocyclic nucleus have on biological activity. All compounds were completely spectroscopically characterized, while the molecular structure of some precursors was confirmed by X-ray diffraction. Antiproliferative activity in vitro on four tumor cell lines was determined for the synthesized amidine benzazoles and the interaction of several selected derivatives with polynucleotides using UV-vis, fluorescence and CD spectroscopy was studied. All tested benzoxazoles and benzothiazoles showed strong antiproliferative activity in micromolar inhibition concentrations, which was mostly contributed by the imidazoline amidine substituent, while benzimidazoles were significantly less active.

• Ključne riječi: amidin; benzimidazol; benzoksazol; benzotiazol; DNK-RNK interakcije; sinteza
• Ključne riječi (engleski): amidine; benzimidazole; benzoxazole; benzothiazole; DNA-RNA interactions; synthesis
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:320368
• Datum promocije: 2021
• Studijski program: Naziv: Kemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Opseg: 171 str. ; 30 cm
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2022-12-18
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-02-10 13:58:49