Razvoj metode tekućinske kromatografije ultravisoke djelotvornosti za analizu razgradnih produkata lijeka dasatiniba

diplomski rad

• Naslov (engleski): Development of ultra performance liquid chromatographic method for the analysis of dasatinib degradation products
• Autor: Davor Šestan
• Mentor: Nives Galić (mentor)
• Član povjerenstva: Nives Galić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Vesna Petrović Peroković (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Željka Soldin (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Predrag Novak (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2017-11-27, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

U ovom diplomskom radu razvijena je učinkovita i osjetljiva metoda tekućinske
kromatografije ultravisoke djelotvornosti (UHPLC) za analizu onečišćenja i razgradnih
produkta lijeka dasatiniba. DryLab je korišten za određivanje optimalnih uvjeta temperature,
vremena gradijentnog eluiranja i sastava pokretne faze kromatografskog odijeljivanja
metodom UHPLC. Najprikladnija kolona bila je Acquity UPLC CSH Phenyl-Hexyl 1,7 μm;
2,1 mm  100 mm. Optimalni uvjeti su: temperatura kolone = 50 °C, pH pokretne faze = 2
(fosfatni pufer za UHPLC, mravlja kiselina za LC-MS/MS analizu) i ukupno vrijeme trajanja
analize: 27,5 min.
Forsirana ragradnja dasatiniba provedena je u kiselom i lužnatom mediju, uz
prisutnost vodikovog peroksida te na povišenoj temperaturi. Za analizu razgradnih produkata
korišten je vezani sustav LC-MS/MS. Na temelju MS i MS/MS spektara pretpostavljene su
strukture razgradnih produkata i predložene odgovarajuće sheme fragmentiranja.

Sažetak (engleski)

In this diploma thesis efficient ultra-high performance liquid chromatography
(UHPLC) method for determination of impurities and degradation product of dasatinib was
developed. DryLab software was used to determine the optimal conditions for UHPLC
separation like temperature, time of gradient elution and composition of the mobile phase.
The most efficient chromatographic column was Acquity UPLC CSH Phenyl-Hexyl 1,7 μm;
2,1 mm  100 mm. The optimal condition were: column temperature = 50 °C, pH of mobile
phase = 2 (phosphate buffer for UHPLC and formic acid for LC-MS/MS analysis), and total
time of analysis = 27.5 min.
Forced degradation of dasatinib was performed in acid and basic conditions, upon
addition of hydrogen peroxide, and on the elevated temperature. The LC-MS/MS system was
used for the analysis of the degradation products. Based on the MS and MS/MS spectra, the
stuctures of degradation products, as well as fragmentation shemes were proposed.

• Ključne riječi: dasatinib; MS/MS; onečišćenja; forsirana razgradnja; UHPLC metoda
• Ključne riječi (engleski): dasatinib; MS/MS; contaminants; degradation products; forced degradation; UHPLC method
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:128694
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2019-12-01
• Datum i vrijeme pohrane: 2017-12-07 13:55:08