Utjecaj salinomicina na N-glikom u modelu tumorskih matičnih stanica

diplomski rad

• Naslov (engleski): Effect of salinomycin on N-glycome in a cancer stem cell model
• Autor: Filip Kliček
• Mentor: Gordan Lauc (mentor)
• Član povjerenstva: Morana Dulić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nives Galić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Biserka Prugovečki (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Marko Močibob (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prirodoslovno-matematički fakultet; (Kemijski odsjek); Zagreb
• Datum i država obrane: 2018-12-12, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: PRIRODNE ZNANOSTI; Kemija

Sažetak

N-glikozilacija je post-translacijska modifikacija proteina koja se odvija u endoplazmatskom
retikulumu i Golgijevom aparatu. Modifikacije N-glikana u Golgijevom aparatu su pH ovisne
te je narušavanje homeostaze pH u Golgijevom aparatu vidljivo u promjeni struktura Nglikana.
Efekt salinomicina istraživan je na profilu N-glikana na modelu TMS (HMLE-pBp i
HMLE-Twist). Za salinomicin je prethodno pokazano selektivno djelovanje na tumorske
matične stanice (TMS). Profil N-glikoma sekretiranih proteina se promijenio nakon tretmana
salinomicinom u obje stanične linije. Najuočljivija razlika u profilima nakon tretmana je
izostanak razgranatih kompleksnih glikanskih struktura te relativno povećanje jednostavnih
glikana, što upućuje na to da salinomicin narušava homeostazu u Golgijevom aparatu dok
endoplazmatski retikulum ostaje nepromijenjen. Nadalje, primijetili samo da je efekt
naglašeniji na HMLE-Twist nego na HMLE-pBp staničnoj liniji.

Sažetak (engleski)

N-glycosilation is a post-translational modification of proteins that occurs in endoplasmatic
reticulum and Golgi apparatus. Modifications of N-glycans in the Golgi apparatus are pH
dependent and a disruption of pH homeostasis in Golgi apparatus is visible in the change of
N-glycan structures. We investigated the effect of salinomycin, a cancer stem cell (CSC)
targeting compound, on N-glycan profile of a CSC model (HMLE-pBp and HMLE-Twist cell
lines). N-glycome profile of secreted proteins changed in both cell lines after treatment with
salinomycin. The most evident difference in profiles after treatment is the loss of highly
branched complex glycan structures and the relative increase of simpler glycans, indicating
that salinomycin disrupts the Golgi apparatus homeostasis while the endoplasmatic reticulum
remains intact. Moreover, we noticed that the effect of is more prominent on HMLE-Twist
than on HMLE-pBp cell line.

• Ključne riječi: Golgijev aparat; LC-MS; N-glikozilacija; salinomicin; tumorske matične stanice
• Ključne riječi (engleski): Golgi apparatus; LC-MS; N-glycosylation; salinomycin; cancer stem cells
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:217:497797
• Studijski program: Naziv: Kemija; smjerovi: istraživački; Smjer: istraživački; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra kemije (mag. chem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup; Datum isteka embarga: 2020-12-12
• Datum i vrijeme pohrane: 2018-12-14 13:18:39